Epstein Barr Virus ранние антигены (EA), IgG
Это специфические иммуноглобулины к вирусу Эпштейна – Барр, которые образуются при острой первичной инфекции или при реактивации вируса.
Синонимы русские
Антитела класса IgG к РА вируса Эпштейна – Барр, иммуноглобулины класса G к ранним антигенам вируса инфекционного мононуклеоза, antiЕA класса IgG.
Синонимы английские
EBV-EA Antibodies, IgG, Antibodies to Epstein-Barr Virus Early Antigen, IgG, EBV EA-IgG Ab.
Метод исследования
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную, капиллярную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Вирус Эпштейна – Барр относится к вирусам герпеса человека 4-й группы. Он склонен поражать В-лимфоциты и вызывает у человека острое заболевание – инфекционный мононуклеоз. Вирус Эпштейна – Барр связан также с развитием назофарингеальной карциномы, лимфомы Беркитта, болезни Ходжкина, волосистой лейкоплакии и В-клеточной лимфомы.
Вирус распространен по всему миру. В некоторых странах до 95 % населения в возрасте 40 лет были ранее инфицированы вирусом Эпштейна – Барр и имеют антитела. Заражение происходит при передаче инфекции со слюной. Пики заболеваемости отмечаются в раннем детском возрасте, а также в подростковом периоде.
Вирус, попадая через эпителий рта, горла и слюнных желез в кровоток, проникает в В-лимфоциты, стимулируя их размножение. Вследствие этого увеличиваются миндалины, лимфатические узлы, селезенка. При нормальном клеточном иммунитете инфицированные В-лимфоциты и вирус удаляются из крови и симптомы заболевания постепенно исчезают. Вирус Эпштейна – Барр, как и другие герпес-вирусы, способен переходить в латентную инфекцию. Его генетический материал может сохраняться в небольшом количестве В-лимфоцитов и способен к бессимптомной реактивации. При дефектах клеточного иммунитета, ВИЧ-инфекции, терапии иммуносупрессорами вирус Эпштейна – Барр может привести к онкологическим заболеваниям (например, В-клеточной лимфоме, назофарингеальной карциноме).
Во многих случаях первичная инфекция протекает бессимптомно или с умеренно выраженным фарингитом и тонзиллитом. Клиническая картина инфекционного мононуклеоза проявляется у 35-50 % инфицированных.
Инкубационный период заболевания составляет 4-6 недель. В продромальный период инфекция проявляется болями в мышцах, быстрой утомляемостью, общим недомоганием. Затем к ним присоединяется лихорадка, боль в горле, увеличение лимфатических узлов, селезенки и иногда печени. В некоторых случаях появляется сыпь на руках и туловище. Симптомы сохраняются 2-4 недели.
С началом периода клинических проявлений в крови обнаруживаются атипичные мононуклеары (> 10 % лимфоцитов) и показатели нарушения функции печени.
Основными антигенами вируса Эпштейна – Барр, к которым определяются антитела, являются антиген вирусного капсида (VCA), ранний антиген (ЕA) и ядерный антиген (EBNA).
Антитела к ранним антигенам (ant-iЕА) появляются в острый период инфекции у 70-85 % больных инфекционным мононуклеозом и исчезают через 3-6 месяцев. У 20 % инфицированных данные иммуноглобулины сохраняются длительно и определяются в течение нескольких лет после выздоровления.
Антитела к ЕА включают компоненты D (diffuse – диффузные) и R (restricted – ограниченные), называемые так в зависимости от особенностей иммунофлюоресцентного окрашивания инфицированных клеток. Окончательно диагностировать первичное инфицирование вирусом Эпштейна – Барр с 95-процентной точностью помогает обнаружение повышенных титров антител к антигенам ЕA, EBNA и antiVCA класса IgМ.
Увеличение antiЕА одновременно с antiEBNA и antiVCA класса IgG связано с обострением латентной инфекции. Повышение титра antiЕА выявляется при реактивации вируса у пациентов с иммунодефицитами, ВИЧ-инфекцией, на фоне приема иммуносупрессивных препаратов, у беременных и людей пожилого возраста. Умеренные и высокие титры antiЕА определяются у пациентов с лимфомой Беркитта (за счет R-компонента) и назофарингеальной карциномой (за счет D-компонента).
Диагностика хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна – Барр, не может основываться только на повышенном титре antiЕА при отрицательных результатах других анализов, так как antiЕА могут определяться и у здоровых, но ранее переболевших инфекционным мононуклеозом. Результаты анализа необходимо интерпретировать вместе с уровнем антител к ЕA, EBNA и VCA вируса Эпштейна – Барр, а также показателями ПЦР и клинических данных.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики недавно перенесенного инфекционного мононуклеоза и его острого периода.
- Для дифференциальной диагностики заболеваний, по симптомам схожих с инфекционным мононуклеозом.
- Чтобы выявить обострение инфекции, вызванной вирусом Эпштейна – Барр.
- Для исследования некоторых онкологических заболеваний (лимфомы Беркитта, назофарингеальной карциномы), связанных с вирусом Эпштейна – Барр.
Когда назначается исследование?
- При симптомах инфекционного мононуклеоза (боли в горле, увеличении лимфатических узлов, селезенки и печени, лихорадке, быстрой утомляемости).
- При подозрении на инфекционный мононуклеоз у спортсменов (при данном заболевании увеличивается риск разрыва селезенки при физической нагрузке).
- При диагностике некоторых лимфопролиферативных и онкологических заболеваний.
Что означают результаты?
Референсные значения
КП ≥ 1,0 - положительный.
КП - коэффициент позитивности.
Причины положительного результата:
- Острый период инфекционного мононуклеоза (текущая инфекция);
- перенесенная инфекция, вызванная вирусом Эпштейна – Барр (в среднем 3-6 месяцев после заболевания);
- хроническая активная инфекция, реактивация вируса Эпштейна – Барр;
- новообразования, связанные с вирусом Эпштейна – Барр (лимфома Беркитта, назофарингеальная карцинома).
Причины отрицательного результата:
- Отсутствие вируса Эпштейна – Барр в организме;
- инкубационный или продромальный период инфекционного мононуклеоза;
- длительный период после перенесенного инфекционного мононуклеоза;
- неактивная латентная инфекция, вызванная вирусом Эпштейна – Барр.
Важные замечания
Чтобы понять, что означает термин "вирус Эпштейна-Барр igg положительный", необходимо знать, какое значение в это вкладывают врачи и сотрудники лабораторий. Например, сочетание "igg" – это просто укороченный и несколько извращенный вариант написания IgG. А обозначение IgG принято для иммуноглобулина типа G. В организме человека вырабатывается всего пять типов антител, которые обозначаются IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Когда пишут IgG, значит, речь идет именно об антителах этого типа. Данные антитела IgG представляют собой белковые структуры, которые вырабатывают клетки иммунной системы для уничтожения вируса .
Поэтому "igg" означает только определение антител этого типа к вирусу Эпштейна-Барр. А вся фраза "вирус Эпштейн-Барр igg положительный" означает, что у человека имеется какая-либо разновидность антител типа IgG к микробу.
IgG вырабатываются к различным частям вируса, которые называются антигенами. Например, существуют следующие варианты IgG к вирусу Эпштейна-Барр:
- Антитела IgG к капсидному антигену VCA (анти-IgG-VCA);
- Антитела IgG к ранним антигенам ЕА (анти-IgG-ЕА);
- Антитела IgG к нуклеарному антигену EBNA (анти-IgG-NA).
Положительный результат анализа на определение анти-IgG-VCA означает, что человек контактировал с вирусом и был им инфицирован. Следует помнить, что после попадания вируса в организм, он никогда не выводится, а остается у человека пожизненно. При этом вирус может вообще не беспокоить человека, находясь в форме бессимптомного носительства. Однако в ответ на первое в жизни проникновение вируса в организм на него вырабатываются антитела IgG-VCA, которые сохраняются в организме человека всю оставшуюся жизнь и свидетельствуют только о том, что в прошлом имелся контакт с микробом. При отсутствии клиники хронической инфекции положительный результат анализа на анти-IgG-VCA означает, что человек является бессимптомным носителем вируса Эпштейна-Барр.
Положительный результат на анти-IgG-ЕА свидетельствует о наличии у человека хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр.
Положительный результат анализа на анти-IgG-NA означает, что какое-то время назад человек был инфицирован вирусом Эпштейна-Барр, однако у него выработался иммунитет , и на текущий момент он просто бессимптомный носитель. Наличие антител IgG-NA не свидетельствует о наличии хронической инфекции.
К различным антигенам вируса Эпштейна-Барр, что позволяет идентифицировать тип инфекционного процесса (хронический, острый, бессимптомное носительство). Метод ПЦР позволяет выявить ДНК вируса. Поэтому метод ПЦР используется для того, чтобы точно понять - есть ли в организме человека вирус, или его нет. ПЦР анализ полезен для выявления вируса у детей, иммунная система которых незрелая, а потому у них в крови отсутствуют антитела. Кроме того, ПЦР анализ позволяет точно установить наличие вируса Эпштейна-Барр в организме при сомнительных результатах метода ИФА.
Итак, рассмотрим, как расшифровать анализы на вирус Эпштейна-Барр и что означают различные варианты результатов.
Расшифровка анализа ПЦР
Результатом данного анализа являются два возможных варианта – положительный и отрицательный. Положительный результат ПЦР означает, что в организме человека имеется вирус Эпштейна-Барр. Однако не стоит бояться этого результата, поскольку он совершенно не означает обязательного наличия острой или хронической инфекции , вызванной вирусом. Дело в том, что однажды попав в организм, вирус Эпштейна-Барр, как и другие герпесовые, сохраняется в нем всю оставшуюся жизнь, и удалить его невозможно. Однако в большинстве случае человек является просто бессимптомным носителем, и вирус не вызывает никаких заболеваний. Поэтому положительный анализ ПЦР означает только то, что человек сталкивался с этим вирусом, и он проник в его организм.Отрицательный результат анализа ПЦР означает, что вирус Эпштейна-Барр никогда не проникал в организм человека.
Расшифровка анализов ИФА
При помощи метода ИФА определяют наличие следующих видов антигенов вируса:- IgG к капсидному антигену (VCA);
- IgM к капсидному антигену (VCA);
- IgG к ранним антигенам (ЕА);
- IgG к нуклеарным антигенам (EBNA).
Антитела IgG к капсидному антигену VCA (анти-IgG-VCA):
Расшифровка анализа. Отрицательный результат может свидетельствовать о том, что человек никогда не инфицировался вирусом Эпштейна-Барр. Однако отрицательный результат может говорить о том, что инфицирование вирусом произошло менее 2 недель назад. Положительный результат означает, что человек инфицирован вирусом Эпштейна-Барр, однако не позволяет оценить стадию инфекции (острая фаза, процесс выздоровления или перенесенная в прошлом инфекция). Положительный результат анализа будет и при простом бессимптомном носительстве, и при хронической инфекции, и при выздоровлении, и при реактивации вируса.Антитела IgM к капсидному антигену VCA (анти-IgМ-VCA):
- Менее 0,8 - отрицательный результат;
- Более 1,1 - положительный результат;
- 0,9–1,0 - сомнительный результат.
Антитела IgG к ранним антигенам ЕА (анти-IgG-ЕА):
- Менее 0,8 - отрицательный результат;
- Более 1,1 - положительный результат;
- 0,9–1,0 - сомнительный результат.
Антитела IgG к нуклеарному антигену EBNA (анти-IgG-NA):
- Менее 0,8 - отрицательный результат;
- Более 1,1 - положительный результат;
- 0,9–1,0 - сомнительный результат.
Для точной расшифровки анализа на антитела к вирусу Эпштейна-Барр можно воспользоваться приведенной ниже таблицей, в которой положительный результат обозначен знаком "+", а отрицательный – "-":
| Стадия инфекции | анти-IgМ-VCA | анти-IgG-VCA | анти-IgG-ЕА | анти-IgG-NA |
| Отсутствие вируса в организме | - | - | - | - |
| Ранняя стадия первичного инфицирования | + | - | - | - |
| Острая стадия первичной инфекции | ++ | ++++ | ++ | - |
| Инфекция, перенесенная менее полугода назад | + | ++++ | ++ | - |
| Инфекция, перенесенная в прошлом (паст-инфекция) | - | +++ | -/+ | + |
| Хроническая инфекция | -/+ | ++++ | +++ | -/+ |
| Реактивация хронической инфекции (обострение) | -/+ | ++++ | +++ | -/+ |
| Опухоли, спровоцированные ВЭБИ | -/+ | ++++ | +++ | -/+ |
Анализ на вирус Эпштейна-Барр является важным элементом диагностики, особенно учитываю большую распространенность такой инфекции по всему миру. Статистика утверждает, что до 90% всего населения Земли в той или иной форме подвергались воздействию этого возбудителя, а большая часть людей после общения с этим вирусом становится пожизненным его носителем и источником инфекции.
Такая распространенность инфекции иногда вводит человека в заблуждение, и он считает ненужным анализ на вирус Эпштейна-Барр. Однако такое утверждение неверно. Эти анализы просто необходимы при планировании беременности, чтобы защитить будущего ребенка, они нужны всем, у кого есть подозрение на заражение, для выявления ряда инфекционных поражений и предотвращения нежелательных последствий для здоровья.
Сущность инфекции
Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) представляет собой разновидность герпесвируса, а именно вирус герпеса человека IV типа. При заражении возбудитель попадает в эпителий ротоглотки и слюнной железы, провоцируя активную инфекцию, что выражается в наличии вируса в слюне. Далее он распространяется на эпителий носоглотки и поражает В-лимфоциты, не затрагивая Т-лимфоциты крови. При воздействии вируса лимфоциты способны видоизмениться с появлением клонов в виде атипичных лимфоцитов. Попадая в организм, ВЭБ провоцирует ответ иммунной системы как гуморального, так и клеточного типа.
Вирус обладает четырьмя основными антигенами: ранний (появляется в ядре и цитоплазме), капсидный (присутствует в нуклеокапсиде), мембранный и ядерный (содержит полипептиды) типы. Выявлено 2 характерных штамма — А и В. В период длительного существования ВЭБ может находиться в хронической (наибольшее распространение), медленно развивающейся и латентной форме; хроническая форма периодически рецидивирует острой фазой.
- синдром хронической усталости;
- мононуклеозы (в т.ч. аденоз, железистая лихорадка, болезнь Филатова);
- болезнь Ходжкина;
- лимфома Беркитта;
- карцинома носоглотки;
- синдром Стивенса-Джонсона;
- гепатит;
- герпес;
- герпангина;
- рассеянный склероз;
- лейкоплакия;
- болезнь Кикути.
Наиболее часто проявление в виде острой формы инфекционного мононуклеоза.
Принцип проведения анализа
Определение содержания ВЭБ обычно проводится на основе (ИФА). Принцип такого исследования основан на том, что на любой антиген патогенного возбудителя иммунная система вырабатывает иммуноглобулин (антитело) для блокирования и нейтрализации чужеродной клетки. При первом знакомстве с инфекцией вырабатывается антитело группы М (lgM), а для противодействия укоренившемуся вирусу — антитела класса G (lgG).
Анализ крови или слюны способен выявить иммуноглобулины обоих типов, а по их уровню провести оценку наличия в организме инфекции. Расшифровка анализа базируется на том, что положительным результатом признается высокий уровень их содержания (в организме есть инфекция), а отрицательный результат — существенно пониженное их количество, что указывает на отсутствие необходимости выработки антител.
Антитела на вирус Эпштейна-Барр
С учетом наличия 4 антигенов ВЭБ следует ожидать образования соответствующих антител, их содержание характерно для разного поражения этим возбудителем. Иммуноглобулин lgM к антигену капсидного типа (VCA) вырабатывается активно при острой фазе ВЭБ-инфекции. Его содержание быстро растет в начальный период инфицирования и практически исчезает после 30-40 дней болезни, но проявляется вновь при рецидивах. Антитела lgG приходят на смену lgM и могут остаться на всю жизнь, даже после полного выздоровления, а при очередном обострении или повторном инфицировании их количество растет.
К другим антигенам вырабатываются в основном антитела типа lgG. Иммуноглобулины к антигену раннего типа (ЕА) вырабатываются на начальной стадии острой фазы. Они проявляются уже через несколько дней после заражения, а исчезают через 4-6 месяцев.
Антитела lgG к антигену ядерного типа (ЕBNA) достигают определимого уровня через 4-5 месяцев после инфицирования, даже если заболевание протекает бессимптомно.
В основном они сохраняются в организме очень длительный срок, поэтому могут выявляться почти у 90% взрослых людей. При активизации болезни наблюдается рост уровня lgG EBNA. Их повышенный фон может указывать на хроническую форму развития заболевания.
Проведение анализов на основе ИФА
Определение наличия антител проводится на пробах венозной крови и слюны. При отсутствии инфекции антитела не выявляются. В острой форме заболевания обнаруживается lgM VCA; могут присутствовать lgG VCA и lgG EA; lgG EBNA отсутствует. При острой фазе хронической формы болезни могут присутствовать lgM VCA и lgG VCA; обязательно обнаруживаются lgG EA и lgG EBNA. В атипичном течении хронической формы lgM VCA отсутствует, возможно наличие lgG VCA, содержатся lgG EA и lgG EBNA.
В случаях когда возбудитель находится в латентном состоянии, lgM VCA и lgG VCA отсутствуют, а отмечаются lgG EA и lgG EBNA. В состоянии выздоровления после медикаментозного лечения присутствует только lgG EBNA. В фазе реактивации при хронической форме болезни обнаруживаются все виды иммуноглобулинов. При наличии злокачественных образований, причиной которых становится ВЭБ, анализ крови дает следующий результат: отсутствие lgM VCA и малая вероятность наличия lgG EBNA, но значительно завышенный уровень lgG VCA и lgG EA.
Расшифровка результатов
Положительный результат, т.е. наличие инфекции, может быть вызван следующими причинами: острая форма мононуклеоза; активная фаза хронической формы инфекции; опухолевые образования; прошедшая инфекция в течение до полугода после выздоровления. Ложноположительный результат может быть получен при нарушении подготовительного периода или неправильном взятии пробы. На результат анализа могут повлиять гемолиз взятой пробы, повышенная концентрация липидов, бактериальное загрязнение посуды, в которой находится проба. Ложноположительная оценка может возникнуть при следующих заболеваниях: токсоплазмоз, цитомегаловирусное заражение, герпесы другого типа, иммунодефицит.
Отрицательный результат, т.е. отсутствие всех маркеров, может быть зафиксирован в следующих случаях: отсутствие ВЭБ; незавершенный инкубационный период инфицирования; окончание болезни (по прошествии 6 месяцев после реального окончания болезни); латентное состояние возбудителей (человек является только переносчиком вируса). При возникновении сомнений по результатам анализа исследование необходимо повторить через 12-14 дней.
Анализ с применением метода ПЦР
Использование анализа на ВЭБ с применением метода ИФА часто не может дать точного диагноза, что требует дополнительных уточняющих исследований. Высокую точность диагностики дает анализ, основанный на методе полимерной цепной реакции (ПЦР) с обнаружением вирусной ДНК. На исследование берется проба крови, мочи, мокроты, слюны, околоплодных вод у беременных женщин.
Чаще всего исследования проводятся на венозной крови. Метод ПЦР является дополнением к анализам с применением ИФА в случаях, когда этот анализ не дает однозначной трактовки результатов. Эффективно применение ПЦР при анализе крови только при острых формах болезни и фазах обострения. При хронических формах и для оценки правильности лечения этот анализ крови не используется. Особо рекомендуется применение подобных исследований для новорожденных. Большей информативностью по определению ДНК вируса в хронических и атипичных формах имеет анализ проб слюны.
Помимо проб крови и слюны вирус Эпштейн-Барра может выявляться дополнительно по выпотеванию, соскобу клеток эпителия носовой слизистой оболочки, соскобу эпителия ротоглотки, спинномозговой жидкости, эякуляту, соскобу эпителиальных клеток урогенитального канала.
