Раувольфия змеиная - полукустарник высотой до 1 м, семейства кутровых (Аросупасеае). Листья короткоче-решковые, обратнояйцевидные или ланцетовидные, тонкие, голые, блестящие, длиной 7,5-17,5 см. Цветки белые или розоватые, собранные на верхушках ветвей или в пазухах листьев в зонтиковидные соцветия. Произрастает лекарственное растение в Индии, на Шри Ланка. В корнях и корневищах содержится до 20 индольных алкалоидов в количестве 1-2%. Среди них резерпин C 33 H 40 O 9 N 2 , ресцинамин C 35 H 42 O 9 N 2 , аймалин (раувольфин) С 20 Н 26 О 2 N 2 , аймалицин (раубазин) C 21 H 24 O 3 N 2 , изоаймалин (изораувольфин) С 20 Н 26 О 2 N 2 , раухимбин (кориантин) C 21 H 26 O 3 N 2 , изораухимбин C 21 H 26 O 3 N 2 , раувольфинин C 19 H 24O 2 N 2 , резерпилин C 23 H 28 O 5 N 2 , резерпинин C 22 H 26 O 4 N 2 , сарпагин (раупин), С 19 Н 22 O 2 N 2 , серпентин C 21 H 20 O 3 N 2 , серпентинин C 21 H 22 O 3 N 2 , серпин С 21 H 26 О 3 N 2 , 3-эпи-а-иохимбин C 21 H 26 O 3 N 2 , аллоихимбин C 21 H 26 O 3 N 2 , 3-иохимбин, тебаин, папаверин, чаиндрин. Наиболее изучен резерпин.
Фармакологические свойства
Резерпин оказывает гипотензивное действие, которое развивается медленно и длится несколько часов. Этот эффект обусловлен главным образом периферическими импатолитическими свойствами препарата. Резерпин замедляет ритм сердечных сокращений, не изменяя или увеличивая минутный объем сердца. Препарат обладает также седативными свойствами. Большие дозы резерпина вызывают сон, близкий к физиологическому. Он углубляет дыхание, суживает зрачок, понижает температуру тела и обмен веществ. Резерпин понижает содержание норадреналина в тканях. Седативное действие резерпина связано не столько с изменением общего содержания норадреналина, сколько с истощением функционально активных фракций этого катехоламина. Резерпин повышает устойчивость животных к гипоксии. Препарат угнетает интероцептивные рефлексы на артериальное давление и дыхание с центрального отрезка блуждающего нерва, механорецепторов каротидного синуса, перикарда, толстого и тонкого кишечника и мочевого пузыря. Наименее устойчивы к действию резерпина рефлексы с каротидного синуса и центрального отрезка блуждающего нерва. Рефлекс с большеберцового нерва не угнетается. Угнетение некоторых вегетативных рефлексов не зависит от блокады эфферентных путей и рецепторных образований, а связано, по-видимому, с влиянием препарата на центральные аппараты регуляции кровообращения. Резерпин оказывает двухфазное влияние на тоническую и рефлекторную активность симпатической нервной системы, а также на вазомоторные рефлексы. Первая депримирующая фаза действия резерпина на центры вазомоторной регуляции обусловлена возбуждением высвобождаемыми моноаминами центральных тормозных моноаминергических механизмов. Эта фаза совпадает с увеличением содержания свободных, функционально активных форм моноаминов в мозге. Вторая фаза действия после введения резерпина развивается через 2 1/2-4 ч и характеризуется увеличением тонической активности и вазомоторных рефлексов и полным устранением рефлекторного торможения в симпатических нервах. Эта фаза по времени совпадает с периодом истощения лабильного запаса моноаминов в мозговой ткани (Н. В. Каверина, Ю. Б. Розанов). Помимо кристаллического резерпина, в медицинской практике используются суммарные препараты раувольфии, в частности раунатин. По гипотензивному действию он уступает резерпину. Для достижения одинакового гипотензивного эффекта требуются примерно в 4 раза большие дозы этого препарата по сравнению с резерпином. Гипотензивное действие раунатина развивается медленнее, чем при использовании резерпина. В механизме действия этого препарата наряду с характерной для резерпина симпатолитической активностью важную роль играют периферические адрено- и спазмолитические свойства. Один из алкалоидов раувольфии аймалин обладает антиаритмической активностью. Этот эффект связывают со стабилизацией мембран миокардиальных клеток и понижением их возбудимости, удлинением рефрактерной фазы сердца и замедлением проведения импульсов по проводящей системе.
Применение в медицине
Резерпин применяют при гипертонической болезни. Он понижает артериальное давление и замедляет пульс, особенно если он учащен. Терапевтическое действие резерпина полностью проявляется спустя 2-6 дней после начала приема препарата. Вместе с тем резерпин оказывает успокаивающее влияние на больного. Гипотензивное действие раунатина при гипертонической болезни выражено в I и П стадиях заболевания. Действие раунатина отличается от резерпина меньшими побочными явлениями.
Под влиянием препарата не только понижается артериальное давление, но также уменьшается головная боль, головокружение, раздражительность, улучшается сон. Эффективность раунатина в ряде случаев превосходит другие препараты, применяемые в качестве гипотензивных средств. Раунатин снимает аритмию, восстанавливает процессы возбуждения и проведения в мышце сердца.
Возможны побочные явления: набухание слизистых оболочек носа, потливость, слабость, усиление болей в области сердца у больных стенокардией. Эти явления проходят при уменьшении дозы или после 2-3-дневного перерыва в приеме лекарства. Препараты раувольфии могут провоцировать синусовую брадиаритмию при нарушениях автоматизма синусового узла и атри-овентрикулярной проводимости и вызывают явления специфического гипертрофического гастрита; поэтому они противопоказаны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Из осложнений возможны депрессии, усиление явлений паркинсонизма и тремора.
Препараты
Резерпин (Reserpinum) (А). Лечение начинают с назначения небольших доз-ОД-0,3 мг/сут, постепенно повышая дозу до 0,5-2 мг/сут. Если в течение 10-14 дней лечения гипотензивного эффекта не наступает, препарат отменяют. При понижении артериального давления дозу уменьшают до 0,2-0,5 мг/сут и продолжают применять в течение месяца под наблюдением врача. Резерпин в дозе до 1 мг/сут совместно с сердечными гликозидами назначают также при функциональных нарушениях сердечной деятельности, сопровождающихся тахикардией. Препарат назначают также при вегетативных дистониях, при повышении тонуса симпатической системы и как вспомогательное средство при тиреотоксикозах. При лечении психических заболеваний в настоящее время резерпин используют редко.
Резерпин противопоказан при тяжелых нарушениях сердечно-сосудистой системы с явлениями декомпенсации, при церебральном склерозе, нефросклерозе, гипотонии и язвенной болезни желудка. Выпускают в таблетках по 0,1 и 0,25 мг. Хранят в прохладном защищенном от света месте.
Раунатин (Raunatinum) (Б). Сумма алкалоидов раувольфии змеиной. Буровато-желтый порошок без запаха, горький на вкус. При гипертонической болезни I и II стадии в 1-й день лечения назначают после еды в дозе 0,002 г (1 таблетка) на прием, на 2-й день-по 1 таблетке 2 раза в день, на 3-й день-3 таблетки, на 4-й день-4 таблетки, на 5-й день-5 таблеток, на 6-й день 6 таблеток. По истечении 10-14 дней, когда обычно наступает гипотензивный эффект, дозу препарата постепенно уменьшают до 1-2 таблеток в день. Продолжительность лечения 20-30 дней. Нередко препарат назначают длительное время в поддерживающей дозе 0,002 г на ночь. Раунатин выпускают в таблетках по 0,002 г, хранят в плотно укупоренных банках темного стекла. Аналогичный препарат раувазан выпускается в ГДР; разрешен для применения в СССР. Рауседил выпускается в таблетках и ампулах для внутримышечного введения при гипертонических кризах и психозах с явлениями возбуждения. Аймалин (Ajmalinum) (Б) применяется при аритмиях различного характера: парок-сизмальных суправентрикулярных и желудочковых тахикардиях, тахисистолической мерцательной аритмии. Назначают внутрь в таблетках по 0,05 г, но препарат особенно эффективен при парентеральном введении: внутримышечно или внутривенно капельно или струйно.
Раувольфия змеиная - Rauwolfia serpentina Benth.
Семейство кутровые
-
Аросуnасеае
Полукустарник до 1 м высотой. Корневище вертикальное, 0,2- 0,4 м длины, с многочисленными корнями. Корневище и корни одревесневшие, серовато-ржавого цвета. Листья короткочерешковые, мутовчатые, по 3-5 в мутовке, реже супротивные или очередные, продолговато-эллиптические, 8-18 см длины. Цветы белые или розовые, собраны в верхушечные, реже пазушные зонтиковые соцветия, достигающие 3-5 см в диаметре. Плод состоит из двух костянок, сросшихся до середины, яйцевидные, слегка сплюснутые, грязно-пурпурные. Плоды созревают в марте-сентябре.
Распространение . В диком виде растет в Индии, Таиланде, Индокитае, на Цейлоне, Яве, Малайском Полуострове, в Индонезии. Растет на опушках влажных тропических лесов.
Лекарственное сырье. Корень раувольфии - Radix Rauwolfiae (Gen. radicis Rauwolfiae).
Сырье импортируется в СНГ и из него получают алкалоиды.
Химический состав. Корневища и корни содержат более 20 индольных алкалоидов (1-2%), из которых наибольшее лечебное значение имеют резерпин и ресциниамин.
Препараты. Резерпин - Reserpinum. Алкалоид, содержащийся в растениях раувольфии. При гипертонической болезни в ранних стадиях назнашют обычно 0,05-0,1 мг 2-3 раза в день. При хорошей переносимости дозу можно увеличить до 1 мг. Если в течение 10-14 дней гипотензивный эффект не возникает, препарат отменяют. По достижении эффекта дозу постепенно понижают до 0,5-0,2- 0,1 мг в сутки. Лечение поддерживающими дозами производят курсами по 2-3 месяца, при необходимости 3-4 раза в год, под наблюдением врача.
Резерпин можно назначать совместно с другими антигипертензивными средствами, в частности эффективно сочетание резерпина с дихлотиазидом.
В психиатрии и неврологии резерпин применяют при нервно-психических расстройствах вызванных повышенным артериальным давлением. При психомоторном возбуждении у больных шизофренией, при маниакальном возбуждении в рамках циркуляторного психоза, циркуляторной формы шизофрении, при депрессивно-ажитированном состоянии. У больных с пресинильным психозом резерпин также эффективен, но он уступает по активности производным фенотиазина и бутирофенона. Для усиления эффективности при лечении шизофрении можно применять резерпин в комбинации с другими нейтролептическими средствами. Резерпин применяют также для лечения алкогольных психозов.
При психических заболеваниях назначают резерпин внутрь в первые дни от 0,25 до 2 мг, затем дозу постепенно повышают до 10-15 мг в сутки. Курс лечения психических заболеваний продолжается до 3-6 месяцев. После курса стационарного лечения больному назначают поддерживающую терапию - по 0,5-1 мг 2-3 раза в день. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,002 г (2 мг), суточная - 0,01 (10 мг).
Детям назначают в зависимости от возраста от 0,1 до 0,4 мг в сутки, в 2-4 приема.
Раунатин - Raunatinum. Препарат, содержащий сумму алкалоидов из корней раувольфии змеиной или других видов. Содержит резерпин, серпентин, аймалин и другие алкалоиды, общее содержание которых (в пересчете на сухое вещество) составляет не менее 90%. По гипотензивному действию раунатин не уступает резерпину, хотя влияние его на центральную нервную систему выражено меньше, чем у резерпина. Раунатин оказывает также антиаритмическое действие и обладает успокаивающим действием на центральную нервную систему. Назначают внутрь по 1 таблетке, содержащей 0,002 г (2 мг) суммы алкалоидов на ночь. На 2-й день принимают по 1 таблетке 2-3 раза в день, 3-й день - до 4-6 таблеток в день. Принимают препарат после еды. После наступления терапевтического эффекта (обычно через 10-14 дней) дозу постепенно уменьшают до 1-2 таблеток в день. Курс лечения обычно продолжается 3-4 недели, но можно применять препарат и более длительное время в поддерживающей дозе (1 таблетка в день). Лечение должно проводиться под наблюдением врача. Хранятся таблетки препарата, содержащие по 0,002 г (2 мг) препарата в хорошо укупоренных банках и флаконах темного стекла. Список Б.
Под названием «Раувазан» аналогичный препарат выпускается в Германии (в упаковке по 100 таблеток).
Аймалин - Ajmalinum. Алкалоид, содержащийся в змеиной и других видах раувольфии. Алкалоид является эффективным средством для купирования приступов мерцательной и пароксизмальной тахикардии (В. X. Василенко и соавт., 1973; В. Л. Дощицин, 1968; И. Г. Фомина, 1973). Препарат эффективен также при нарушениях ритма, связанных с интоксикацией препаратами наперстянки. Препарат назначают внутривенно, внутримышечно и внутрь. Особенно эффективен при парентеральном введении.
Для купирования острых приступов мерцательной аритмии и пароксизмальной тахикардии вводят внутривенно 0,05 г (2 мл 2,5% раствора) в 10 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы. Вводят медленно, в течение 7-10 минут. При необходимости можно в течение дня ввести повторно еще 0,05 г. Можно вводить препарат капельно: 2-4 мл 2,5% раствора в 100-200 мл изотонического раствора хлорида натрия. Внутримышечно вводят по 0,05 г (2 мл 2,5% раствора) каждые 8 часов до 0,15 г в сутки (т. е. до трех раз). При необходимости препарат вводят несколько дней подряд. При достижении терапевтического эффекта от парентерального введения переходят на прием препарата внутрь по 1-2 таблетки (0,05-0,1 г) 3-4 раза в день в течение 1-3 недель.
Пульснорма - Pulsnorma. Антиаритмический препарат, выпускаемый в Югославии, в виде драже, содержащих аймалина 0,03 г, спартеина сульфата 0,025 г, антазолина гидрохлорида 0,05 г и фенобарбитала 0,05 г. Добавление к аймалину спартеина сульфата усиливает антиаритмическое действие. Спартеин - алкалоид, имеющий такое же строение что и пахикарпин.
Фармакологические свойства. Алкалоиды раувольфии обладают ценными фармакологическими свойствами. Резерпин, в меньшей степени ресциамин, оказывают седативное и гипотензивное действие.
Резерпин - один из основных симпатолитических веществ. Под его влиянием происходит высвобождение из депо пресинаптических нервных окончаний катехоламинов. Они подвергаются инактивирующему действию моноаминооксидазы, что ведет к уменьшению их выведения в синаптическую щель и ослаблению адренергических влияний, в первую очерень на адренорецепторы кровеносных сосудов. Под влиянием резерпина уменьшается содержание норадреналина и дофамина в центральной нервной системе. Гипотензивное действие развивается постепенно, хотя выражено довольно отчетливо. Оно сохраняется и после прекращения приема резерпина. Наряду с понижением артериального давления наблюдается улучшение функции почек: увеличение почечного кровотока, усиливается клубочковая фильтрация.
Аймалин понижает возбудимость миокарда, тормозит атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость, несколько угнетает автоматизм синусового узла, проявляя при этом антиаритмические свойства.
Лечебно-профилактическое применение. Индийцы использовали это растение в качестве средства против укусов ядовитых змей и скорпионов, а также для получения лекарств успокаивающего и снотворного действия.
Препараты раувольфии широко применяют при лечении гипертонической болезни и психических заболеваний.
Побочное действие, противопоказания. В малых дозах резерпин побочных явлений не вызывает. При повышенной чувствительности и при повышении дозы могут появиться кожная сыпь, боли в желудке, диарея, брадикардия, слабость, головокружение, одышка, тошнота, рвота, кошмарные сновидения. При длительном применении возможны явления паркинсонизма.
У больных с бронхиальной обструкцией резерпин может вызвать острый приступ бронхоспазма. Бронхоспазм снимается атропином.
При курсовом лечении у больных психическими заболеваниями может развиться чувство тревоги, беспокойства, упорная бессонница, состояние депрессии.
Полученное в экспериментах на крысах стимулирующее действие резерпина на развитие рака молочной железы не подтвердилось. Резерпин усиливает секрецию пролактина. Тщательные клинические и экспериментальные исследования (Н. А. Тихонова и соавт., 1979) привели к отрицанию представлений о том, что рак молочной железы у человека может возникать под влиянием резерпина.
При побочных явлениях уменьшают дозу препарата или временно его отменяют. При болях в желудке и поносе назначают холино- литические вещества. При развитии экстрапирамидальных расстройств применяют циклодол, тропацин и другие противопаркинсонические препараты. У некоторых больных препарат вызывает развитие сонливости и общей слабости, что нельзя не учитывать, особенно в амбулаторных условиях.
Резерпин противопоказан при тяжелых органических сердечнососудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации и выраженной брадикардии, при нефросклерозе, церебральном склерозе, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Раунатин обычно не вызывает побочных явлений. Больные переносят его лучше чем резерпин. В отдельных случаях наблюдается набухание слизистых оболочек носа и потливость, общая слабость. У больных со стенокардией иногда усиливаются боли в сердце. Побочные явления проходят при уменьшении дозы или после кратковременного перерыва (1-3 дня) в приеме препарата.
Аймалин обычно хорошо переносится. У некоторых больных отмечается гипотония, общая слабость, тошнота, рвота. При внутривенном введении - чувство жара. Противопоказаниями, особенно для внутривенного введения являются тяжелые поражения проводящей системы сердца, резко выраженные склеротические и воспалительные изменения миокарда, недостаточность кровообращения III степени, резкая гипотония. При введении аймалина больным с острым инфарктом миокарда возможно понижение артериального давления и нарушение проводимости.
Рецепты.
Rp
.: Tab. Ajmalini 0,05 N. 20
D. S. По 1 таблетке 3 раза в день
Rp.
: Sol. Ajmalini 2,5% 2 ml
D.t.d. N. 10 in.ampull.
S. 2 мл внутривенно в 10 мл 5% раствора глюкозы (вводить медленно)
Rp.
: Tab. Reserpini 0,0001 N. 50
D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день после еды.
Rp .: Tab. Raunatini 0,002 N. D. S. По 1 таблетке 1-3 раза в день после еды.
МИНОБРНАУКИ РОССИИ
«Майкопский государственный технологический университет»
Фармацевтический факультет
Кафедра фармации
Курсовая работа по фармакогнозии
Раувольфия змеиная и барвинок малый - источники лекарственных средств гипотензивного действия
Выполнила: студентка III курса,
очной формы обучения
группы Ф-31
Малеева В.Э.
Проверил:
преподаватель кафедры
фармации
Артемьева В.В.
Майкоп, 2011
I. Введение
II. Обзор литературы
2.1 Общая характеристика гипертонической болезни
2 Классификация антигипертензивных средств
III. Характеристика растений, используемых для получения гипотензивных средств
1 Характеристика раувольфии змеиной
2.5 Характеристика барвинка малого
IV. Заключение. Список использованной литературы
I. Введение
Выбранная тема является интересным и актуальным направлением для курсового проектирования.
Гипертоническая болезнь относится к числу наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы и является одной из наиболее острых, до конца нерешенных проблем.
Несмотря на многочисленные медицинские исследования в разных странах, синтезирование все новых лечебных препаратов, заболеваемость эссенциальной гипертонией не уменьшается. В последние 20-30 лет в некоторых странах уровень заболеваемости гипертонией резко увеличился и составил до 40% трудоспособного населения, т.е. приобрел характер эпидемии. Причем мужчины чаще болеют гипертонической болезнью до 40 лет, а женщины после 40, к 50 годам соотношения болеющих женщин и мужчин выравнивается.
В наш век информационного взрыва пациенты хорошо осведомлены о препаратах, применяемых для лечения самых различных заболеваний, в том числе и гипертонической болезни. Такие знания не повредят, если человек осмысленно выполняет назначения врача и не стремится по своему разумению доставать и принимать лекарства, которые рекомендованы, к примеру, сослуживцу. Ведь даже наиболее употребляемые и широко известные препараты врач назначает своему пациенту в различной дозировке, заменяет другими медикаментами в зависимости от его состояния и многих других обстоятельств, оценить которые может только специалист. К тому же больные по-разному реагируют на гипотензивные средства, поэтому требуется терпение не только от врача, но и от пациента, чтобы подобрать дозу и наилучшую комбинацию медикаментов, обеспечивающих необходимое снижение артериального давления. Эта проблема актуальна так же для препаратов получаемых из алколоидоносных растений раувольфии змеиной и барвинка малого, так как неправильное их употребления приводит к нарушению нормального функционирования внутренних органов, появления болезни паркинсонизма и других нежелательных эффектов связанных с неправильным употреблением препаратов.
Современное лечение должно быть направлено не только на устранение симптомов заболевания, но и на предотвращение прогрессирования поражения органов-мишеней и возникновения осложнений.
В современной медицине препараты раувольфии змеиной и барвинка малого как эффективные средства при гипертонической болезни стали известны с 1953 г. В 50-х годах текущего столетия из них были выделены алкалоиды, среди которых были обнаружены вещества с исключительно высокой седативной и гипотензивной активностью их до сих пор широко используют в терапии и в научных исследованиях. Выявлено, что при лечении резерпином повышается толерантность к физической нагрузке, улучшаются самочувствие и настроение, уменьшаются реактивная тревожность, эмоциональная лабильность и напряженность больных. Эти фармакологические свойства имеют большое значение для лечения артериальной гипертензии, так как в развитии и стабилизации этого заболевания важная роль принадлежит хроническому эмоциональному стрессу и нервно-психическим перегрузкам. Препараты барвинка малого, расширяют венечные сосудов сердца и сосуды головного мозга.
Важной целью данного курсового проекта является углубление и расширение
знаний по данной теме. Изучение производства препаратов из лекарственного
растительного сырья раувольфии змеиной и барвинка малого, его заготовкой,
приемкой, обработкой занимаются разные специалисты. Они должны хорошо
разбираться в нормативно-технических требованиях, предъявляемых к качеству
сырья, знать его внешние признаки, условия и сроки хранения сырья и правильное
использования данной группы препаратов. Данная работа обобщает литературные
данные и вкратце освещает эти вопросы. . Обзор литературы
2.1 Общая характеристика гипертонической болезни
Гипертоническая болезнь - это заболевание, основным симптомом которого является повышение артериального давления, обусловленное нервно-функциональными нарушениями тонуса сосудов. Гипертонической болезнью в одинаковой степени страдают мужчины и женщины. Обычно заболевание начинается после 40 лет. Это весьма распространенная патология. Ее называют болезнью осени жизни, хотя в последние десятилетия гипертоническая болезнь значительно помолодела.
Гипертония - одна из причин инвалидности и смертности больных с нарушениями деятельности сердечно-сосудистой системы.
Причины возникновения гипертонической болезни
Одна из причин - продолжительные и частые нервно-психические нагрузки, длительные стрессы. Очень часто гипертоническая болезнь возникает у людей, работа которых связана с постоянным эмоциональным напряжением. Нередко ею страдают люди, перенесшие сотрясение мозга.
Вторая причина - это наследственная предрасположенность. Обычно у больных при опросе можно выявить наличие родственников, имеющих такое же заболевание.
Одной из немаловажных причин гипертонической болезни является гиподинамия. Возрастная перестройка в организме (в частности, центральной нервной системы) также оказывает влияние на появление и развитие симптомов этой болезни. Большая частота гипертонической болезни среди пожилых людей обусловлена изменением сосудов в связи с присоединением атеросклероза. Между этими заболеваниями имеется определенная связь. Гипертоническая болезнь способствует усиленному развитию и прогрессированию атеросклероза. Это сочетание опасно тем, что при сильном спазме сосудов приток крови к органам (к мозгу, сердцу, почкам) недостаточен. При чрезмерном спазме и наличии бляшек на стенках сосудов кровь может перестать циркулировать по артерии. В этом случае наступает инсульт или инфаркт миокарда.
Также определенное значение имеют чрезмерное употребление поваренной соли (а именно натрия, который входит в состав этой соли), курение, злоупотребление алкоголем, избыточная масса тела, которая увеличивает нагрузку на сердечно-сосудистую систему.
Основными звеньями в возникновении гипертонической болезни являются:
· нарушение процессов возбуждения и торможения в центральной нервной системе;
· гиперпродукция веществ, повышающих артериальное давление. Одним из них является гормон стресса адреналин. Кроме того, выделяют также почечный фактор. Почки вырабатывают вещества, способные повышать и понижать давление. Поэтому при появлении признаков гипертонической болезни пациенту необходимо проверить работу почек;
· сокращение и спазм артерий.
Артериальное давление (систолическое и диастолическое)
Давление должно измеряться в состоянии покоя - физического и
эмоционального. Верхнее (систолическое) давление соответствует моменту
сокращения сердечной мышцы, а нижнее (диастолическое) - моменту расслабления
сердца (таблица.1.). У молодых здоровых людей нормальные показатели
артериального давления определяются как 110/70 - 120/80 мм рт. ст. Но, учитывая
зависимость цифр артериального давления от возраста, индивидуальных
особенностей, тренированности, можно назвать границы 125/65 - 80 мм рт. ст. у
мужчин и 110 - 120/60 - 75 мм рт. ст. у женщин. С возрастом артериальное
давление увеличивается, для лиц среднего возраста нормальные цифры приближены к
140/90 мм рт. ст. Основной признак - повышение артериального давления до 140 -
160/90 мм рт. ст.
Таблица 1. Показатели артериального давления в норме и при гипертонии разной степени тяжести.
Симптомы гипертонической болезни
Головная боль - одно из самых частых проявлений повышенного давления. Этот симптом вызван спазмом сосудов головного мозга. При этом часто возникают шум в ушах, мелькание «мушек» перед глазами, затуманенность зрения, слабость, снижение работоспособности, бессонница, головокружение, тяжесть в голове, сердцебиение. Эти жалобы на ранних этапах развития болезни имеют невротический характер. При обследовании больного выявляются шумы в сердце, нарушения ритма, расширение границ сердца влево. В поздние стадии может возникнуть сердечная недостаточность в связи с переутомлением сердечной мышцы вследствие повышенного давления.
Гипертонический криз - это одно из грозных проявлений гипертонической болезни. При резком повышении давления все вышеперечисленные симптомы могут сопровождаться тошнотой, рвотой, потливостью, снижением зрения. Кризы могут длиться от нескольких минут до нескольких часов. При этом больные обычно возбуждены, плаксивы, жалуются на сердцебиение. Часто на груди и на щеках появляются красные пятна. Отмечается учащение пульса. Приступ может закончиться обильным мочеотделением или жидким стулом. Такие кризы характерны для ранних стадиях гипертонической болезни, они чаще наблюдаются у женщин в климактерическом периоде, после эмоционального напряжения, при смене погоды. Они часто возникают ночью или во второй половине дня. Существуют гипертонические кризы другого вида. Они имеют более тяжелое течение, но развиваются постепенно. Их продолжительность может достигать 4 - 5 ч. они возникают на более поздних стадиях на фоне высокого исходного артериального давления. Нередко кризы сопровождаются мозговыми симптомами: нарушением речи, спутанностью сознания, изменением чувствительности в конечностях. При этом больные жалуются на сильные боли в сердце.
Диагностика
Для установления правильного диагноза при выявлении этой болезни
немаловажное значение имеет опрос пациента с целью выявить наследственную
предрасположенность. Очень важными являются сведения о состоянии
сердечно-сосудистой системы у близких родственников - родителей, родных братьев
и сестер. Другим важным звеном в диагностике являются жалобы больного на
неоднократные подъемы артериального давления. Для постановки верного диагноза
необходимо регулярное измерение давления у пациента. В условиях поликлиники
также проводится ряд исследований: электрокардиография (ЭКГ), осмотр глазного
дна окулистом, общие анализы крови и мочи. В специализированные больницы
направляются те пациенты, у которых не наблюдается достаточного эффекта от
назначенного лечения, а также больные с подозрением на вторичную гипертонию для
исключения болезней почек, щитовидной железы, опухолей.
2 Классификация антигипертензивных средств
Гипотензивные средства - это лекарственные средства различных
фармакологических групп, которые вызывают снижение АД и применяются, главным
образом, при патологическом повышении системного давления.
Главная задача лечения больных с гипертонической болезнью заключается в
нормализации систолического и диастолического давления с целью предупреждения
ряда осложнений, таких как инсульт, инфаркт миокарда, сердечная и почечная
недостаточности.
Классификация антигипертензивных средств. Средства, влияющие на адренергическую иннервацию сердца.
Препараты с успокаивающим действием.
· седативные средства;
· снотворные средства (в небольших дозах);
· транквилизаторы.
2. Гипотензивные средства центрального действия.
· клофелин
· метилдофа
3. Ганглиоблокаторы.
· гигроний
· пирилен
· бензогексоний
4. Симпатолитики.
· октадин
· резерпин
· фентоламин
· тропафен
· празозин
6. β-адреноблокаторы.
· лабеталол
· талинолол
· метопролол. Миотропные средства.
1. Вазодилататоры артериальные.
· апрессин
Вазодилататоры смешанного типа.
· натрия нитропруссид
3. Препараты с различным механизмом действия, обладающие миотропной активностью.
· дибазол
· магния сульфат
· папаверин
· эуфиллин. Активаторы калиевых каналов.
· миноксидил
· диазоксид. Блокаторы кальциевых каналов.
· фенигидин
· дилтиазем. Диуретики.
· фуросемид
· дихлортиазид
· спиронолактон. Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
· каптоприл
· эналаприл
· рамиприл
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов.
· лозартан
· кандепсортан
· тазосартан
· ирбесартан
Несмотря на успехи синтетической химии, препараты из растений до сих пор служат основными средствами для лечения и профилактики сердечнососудистых заболеваний.
Характеристика растений, используемых для получения гипотензивных
средств
1 Характеристика раувольфии змеиной
Растение. Раувольфия змеиная (серпентина) - (Rauwolfia serpentina Benth.), семейство кутровые - Apocynaceae.
Полукустарник высотой 0,2-1 м высотой, с млечным соком. Корневище вертикальное, длиной 20-40 см, с многочисленными корнями. Корневище и корни одревесневшие, серо-ржавого цвета. Стебель восходящий, обычно не ветвистый, покрытый беловатой корой с немногочисленными чечевичками. Листья короткочерешковые, мутовчатые, по 3-5 в мутовке, реже супротивные или очередные, продолговато-эллиптические, обратно-яйцевидные или ланцетные, заостренные на верхушке, у основания суженные в черешок, тонкие, голые, блестящие, сверху светло-зеленые, снизу бледнее, длиной 7,5-17,5 см. Цветы белые или розовые, собраны в верхушечные, реже - пазушные зонтиковидные соцветия диаметром 2,5-5 см. Прицветники очень мелкие, чашечка, остающаяся при плодах, пятираздельная. Доли ее почти свободные, острые, от треугольных до ланцетных, длиной 1,3-3 мм. Чашечка и цветоножки ярко-красные. Венчик трубчатый, с пятилепестным отгибом, голый снаружи, волосистый внутри; трубка его длиной 11-16 мм, немного выше середины вздута. Лопасти округло-яйцевидные длиной 1,5-3,5 мм, слабоволнистые по краям. Тычинки, числом 5, прикреплены к трубке венчика в месте вздутия. Пестик состоит из 2 свободных плодолистиков, соединенных нитевидным столбиком длиной 8 мм, заканчивающимся хорошо развитым цилиндрическим рыльцем. Плод состоит из 2 костянок, сросшихся до середины (рис.1.). Костянки обратно-яйцевидные или яйцевидные, слегка сплюснутые, грязновато-пурпурные. Семена округло-яйцевидные, несимметричные, длиной 6 мм, сжатые у основания, желтоватые или сероватые, сетчато-бугорчатые.
В дикорастущем состоянии раувольфия змеиная встречается в тропических областях Гималаев, в Сиккиме, Северной и Центральной Бенгалии, Перу, на плоскогорье Декан, на Шри-Ланке и Яве.
Лекарственное растительное сырье раувольфии змеиной - корни раувольфии змеиной (Rauwolfiae serpentinae radices).
Обычно заготавливают 3-4-летние растения. Корни раувольфии заготавливают в фазу плодоношения, как от дикорастущих, так и от культивируемых растений. Их выкапывают, очищают от земли и разрезают на куски длиной до 20 см. (рис. 2). Сушат в хорошо проветриваемом месте. Корни покрыты бурой пробкой с продольными бороздками. Кора не широкая, может отшелушиваться в сырье.
Потери коры приводят к уменьшению содержания алкалоидов, поэтому куски корней без коры являются дефектом сырья. Древесина хрупкая, желтоватая, излом ровный (волокон нет). Запах неприятный. Вкус горький (по современным представлениям вкус сильнодействующего сырья при его анализе не определяют). Сырье хранят как сильнодействующее (Список Б).
Микроскопия. Пробка обладает характерной слоистостью - чередуя слои более
мелких и более крупных клеток. Во флоэме встречаются одиночные секреторные
клетки с коричневым смолистым содержимым. В клетках паренхимы довольна часто
встречаются крахмальные зерна, реже - призматические кристаллы оксалата
кальция. В коре отсутствуют механические элементы (отличие от корней других
видов раувольфии) (рис.3.)
Рис.3. Микроскопия раувольфии змеиной.
А - фрагмент поперечного среза наружной части корня - перидерма;
Б- фрагмент поперечного среза корня в области древесины: 1 - сосуд;
В - клетки флоэмной паренхимы с крахмальными зернами и призматическими
кристаллами кальция оксалата.
Химический состав. Корни и корневища содержат до 2% алкалоидов, производных индола: резерпин, серпентинин, аймалин, аймалицин, ресцинамин, изоаймалин, раухимбин, изораухимбин, раувольфинин, резерпилин, резерпенин, сарпагин, серпентин, серпин, аллоихимбин, тебаин, папаверин, чаиндрин. Кора корней содержит 90% общего количества алкалоидов в корнях. Содержание алкалоидов зависит от географического места произрастания растений и времени года. Собранные в декабре в штате Ассам (Индия), корни раувольфии имеют самый высокий процент (2.57) алкалоидов. Возраст растения не влияет на накопление алкалоидов. Кроме того, в корнях найден щавелевокислый кальций, стерол, смолы, крахмал.
Листья и стебли содержат алкалоиды, каротиноиды, флавоноиды, млечный сок
(каучук).
Качественный и количественный анализ алкалоида резерпина.
Резерпин - труднорастворим в воде и петролейном эфире, в этиловом спирте растворяется в соотношении 1: 2000, в метиловом спирте 1: 400, в хлороформе 1: 6. Растворяется в уксусной кислоте. Температура плавления 261-265 (с разложением). С минеральными (НС1, HNО3, H2SО4, НСlO4) и некоторыми органическими (щавелевая, пикриновая) кислотами резерпин дает легко гидролизующиеся соли. Под влиянием света, воздуха и окислителей легко разлагается.
Изолирование производится подкисленной водой, рекомендуется применять 10% уксусную кислоту, а изолирование проводить в течение 24 часов в защищенном от света месте. Экстрагирование проводится хлороформом при рН 4,0 и 8,5 (резерпин и метаболиты), а очистка - с помощью электрофореза на бумаге.
Качественное обнаружение.
Общеалкалоидные осадительные реактивы дают с резерпином аморфные осадки. Особенно чувствительным реактивом является фосфорно-молибденовая кислота; чувствительность реакции 0,6 мкг при предельном разбавлении 1:3200; растворы I2/KY; CdI2/KY; HgI2/KY и BiI3/KY имеют чувствительность 2,5 мкг при предельном разбавлении 1:8000 и фосфорно-вольфрамовая кислота - 5 мкг при разбавлении 1: 4000.
Реакции окрашивания нехарактерны. Наиболее характерное фиолетовое окрашивание дает с резерпином раствор ванилина в присутствии соляной и серной кислот. Реакцией можно обнаружить 0,6 мкг вещества в анализируемом объекте.
Характерным свойством резерпина является его способность давать желто-зеленую флюоресценцию, которая наблюдается в свежеприготовленных растворах при разведении 1: 1 000 000.
С растворами роданида аммония, хлорида окисной ртути в присутствии хлорида натрия и тетрароданомеркуриата аммония резерпин дает характерные кристаллические осадки. Реакции довольно специфичны и позволяют обнаруживать резерпин при разведениях 1:200 000, и 1: 20 000 соответственно (данные относятся к водным растворам алкалоида).
Количественное определение резерпина и продуктов его распада производится флюорометрическим методом после выделения и очистки алкалоида с помощью электрофореза на бумаге.
Фармакологические свойства и препараты. Алкалоиды раувольфии имеют ценные фармакологические свойства. Резерпин и ресцинамин оказывают седативное и гипотензивное действие. Аймалицин, рауфольвин, серпагин, йохимбин адренолитическое. У аймалина был обнаружен антиаритмический эффект.
Большинство препаратов раувольфии содержат резерпин. Резерпин оказывает сложное воздействие на организм. Влияя на периферическую нервную систему, он оказывает антигипертензивное действие, влияя на центральные нейрохимические процессы - нейролептическое. Гипотензивное действие резерпина развивается медленно и длится несколько часов. Он замедляет ритм сердечных сокращений, не изменяя или увеличивая минутный объем сердца, понижает содержание норадреналина в тканях. Резерпин вызывает сон, близкий к физиологическому.
Симпатолитическое действие резерпина обусловлено тем, что под его влиянием ускоренно выделяются катехоламины из гранулярных депо пресинаптических нервных окончаний. Высвобожденные катехоламины инактивируются моноаминоксидазой, что ведет к уменьшению выхода катехоламинов в синаптическую щель. Резерпин ослабляет адренергическое влияние на эффекторные системы периферических органов, в том числе адренорецепторы кровеносных сосудов. Действие резерпина распространяется и на центральную нервную систему (ЦНС). Он нарушает транспорт нейромедиаторов из клеточной плазмы, где они синтезируются, в гранулы для депонирования. Поэтому уменьшается содержание в тканях мозга норадреналина, дофамина и серотонина, т.к. они инактивируются моноаминоксидазой в клеточной плазме.
Резерпин фармакологическое действие: симпатолитическое средство, оказывает гипотензивное, антипсихотическое и седативное действие. Проникая в пресинаптические окончания постганглионарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпинефрин с одновременным нарушением его обратного нейронального захвата и усилением процесса инактивации МАО. Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение АД. Способствует снижению концентрации в нейронах дофамина (чем объясняются возможные экстрапирамидные расстройства), серотонина и др. нейромедиаторов, оказывая антипсихотическое действие. Ослабляет влияние симпатической иннервации на ССС, уменьшает ЧСС и ОПСС; сохраняет активность и даже компенсаторно усиливает активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивные рефлексы. Повышает перистальтику ЖКТ, увеличивает продукцию в желудке HCl; замедляет метаболические процессы в организме; урежает и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; снижает интенсивность обмена веществ. Оказывает положительное влияние на липидный и белковый обмен у больных артериальной гипертензией и коронарным атеросклерозом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию. Эффект развивается через несколько дней и достигает максимума через 3-6 нед; продолжительность действия - 1-6 недель.
Показания: артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, невроз, психоз, поздний гестоз, психомоторное возбуждение у больных шизофренией, маниакальное возбуждение в рамках циклоидного психоза и циркулярной формы шизофрении, депрессивно - ажитированное состояние у больных с пресенильным психозом - в составе комбинированной терапии.
Противопоказания: гиперчувствительность, эпилепсия, болезнь Паркинсона, депрессия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит, неспецифический язвенный колит, бронхиальная астма, феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, брадикардия, AV блокада, электросудорожная терапия; атеросклероз сосудов головного мозга, нефросклероз, сопутствующее лечение ингибиторами МАО; беременность, период лактации.
Побочные действия: экстрапирамидные расстройства, головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, тревожность, повышенная утомляемость, депрессия, гипорефлексия, снижение способности к концентрации внимания; диспепсия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, снижение аппетита; сухость во рту, брадикардия, аритмии, торакалгия; периферические отеки, отечность и сухость слизистых оболочек носа, задержка мочи, учащение мочеиспускания; снижение потенции и/или либидо, герпес, кожный зуд, гиперемия слизистой оболочки глаз, увеличение массы тела, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: "кошмарные" сновидения, паркинсонизм, стенокардия; при длительном применении в высоких дозах - нарушение функции печени.
Способ применения и дозы: внутрь: при артериальной гипертензии в начальной дозе - 0.1 мг 2 раза в сутки (утром и вечером), если в течение 5-7 дней лечения не достигается желаемый гипотензивный эффект, дозу увеличивают до 0.25-0.5 мг/сут в 2-3 приема. После стабилизации гипотензивного эффекта дозу постепенно снижают до 0.2-0.1 мг/сут. Курс лечения - 2-3 мес. При неврозах начальная доза - 0.25 мг 2-3 раза в сутки, с постепенным увеличением до 0.5 мг 3-4 раза в сутки. При психических заболеваниях начальная доза - 0.25 мг, с постепенным увеличением до 10-15 мг/сут; курс лечения - 3-6 мес. Максимальная разовая доза - 1 мг, суточная - 10 мг.
Взаимодействие: повышает риск развития брадикардии, аритмогенного действия препаратов наперстянки; снижает эффективность противоэпилептических ЛС и леводопы, холиноблокаторов, уменьшает анальгетический эффект морфина. Усиливает центральное действие барбитуратов, этанола, ЛС для ингаляционной анестезии, антигистаминных ЛС, трициклических антидепрессантов. Резерпин устраняет эффект симпатомиметических ЛС, истощая депо катехоламинов; резерпин может удлинять действие адреномиметических ЛС прямого действия, предотвращая захват медиатора в гранулы депо. Зарегистрировано значительное повышение артериального давления при назначении глазных капель с фенилэфрином на фоне лечения резерпином; при одновременном применении с фенфлурамином возможно усиление гипотензивного действия резерпина. Метилдопа повышает риск развития депрессивных состояний; трициклические антидепрессанты ослабляют гипотензивное действие; ингибиторы МАО повышают риск развития гиперреактивности, гипертонического криза.
Резерпин входит в состав ряда комбинированных лекарственных средств, применяемых при гипертонической болезни. Комбинированные резерпин-содержащие препараты имеют преимущества по сравнению с приемом одного резерпина, так как гипотензивный эффект при этом наступает быстрее и при минимальных дозах входящих в них компонентов. В комбинированные препараты обычно входят ингредиенты с разным фармакологическим действием, которые нивелируют побочные эффекты друг друга и усиливают общий терапевтический эффект.
Противопоказан при тяжелых органических заболевания сердечно-сосудистой системы, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания почек с нарушением функции.
Побочные действия гиперемия (покраснение) слизистых оболочек глаз, кожные высыпания, диспепсические явления, брадикардия,слабость, головокружение, одышка. Иногда чувство тревоги, депрессия, бессонница, явления паркинсонизма.
Адельфан-эзидрекс (Аdelphan-Esidrex) содержит резерпина 0,1 мг, дигидралазина 10 мг и дихлотиазида 10 мг, а адельфан-эзидрекс-К (Аdеlphan-Еsidrex К) - резерпина 0,1 мг, дигидрализина 10 мг, гидрохлортиазида 10 мг и калия хлорида 0,6 г и одном драже.
Фармакологическое действие. Наряду со свойствами адельфана обладает диуретическим действием, а также восстанавливает электролитный баланс в организме. Составные части препарата всасываются в желудке, а хлористый калий благодаря особой технологии изготовления препарата медленно и постепенно всасывается в тонком кишечнике, не оказывая раздражающего действия на желудок и двенадцатиперстную кишку. Гипотиазид способствует выделению из организма хлористого натрия, усиливая гипотензивный эффект адельфана.
Показания к применению. Все формы гипертонической болезни, особенно случаи эссенциальной и почечной гипертонии (стойкого подъема артериального давления неясной причины и стойкого подъема артериального давления, обусловленного заболеванием почек). При приеме препарата бессолевой диеты можно не придерживаться.
Способ применения и дозы. Вначале назначают по 1 таблетке препарата 3 раза в день, затем эта доза постепенно увеличивается до 2 таблеток 3 раза в день. Для длительного лечения обычно достаточно 2 таблеток в день.
Побочное действие. Боль в эпигастральной области (области живота, располагающейся непосредственно под местом схождения реберных дуг и грудины), заложенность носа, брадикардия, сонливость.
Противопоказания.Тяжелая почечная недостаточность.(смотри приложение)
Бринердин (Вrinerdin) - драже, содержащие резерпина 0,0001, гдигидроэргокристина 0,0005 г (0,5 мг), клопамида (бринальдикса) 0,005 г. Дигидроэргокристин является периферическим и центральным адреноблокирующим средством; клопамид - салуретик. Применяют при гипертонической болезни и симптоматических гипертензиях (смотри приложения)
Кристепин (Сrуstерin) - драже, содержащие 0,1 мг резерпина, 0,5 мг дигидроэргокристина и 5 мг диуретика клопамида. Применяют при различных формах артериальной гипертензии.
Фармакологическое действие блокирует симпатическую импульсацию (выброс медиатора и его акцепцию постсинаптической мембраной), что приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры сосудов, уменьшению работы сердца; обладает мочегонной активностью.
Показания препарата артериальная гипертензия легкой и средней степени тяжести.
Противопоказания гиперчувствительность гипокалиемия, выраженные нарушения функции печени и почек, состояние после недавно перенесенного инфаркта миокарда, депрессия обострение язвенной болезни; беременность, лактация.
Побочные действия препарата чувство усталости, мышечная слабость, головная боль, диспептические явления, ортостатическая гипотония, нарушения электролитного баланса (особенно гипокалиемия).
Взаимодействие: ослабляет действие непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств; усиливает действия сердечных гликозидов.
Способ применения и дозы: внутрь вначале по 1 драже в сутки, при необходимости дозу можно повысить до 2 драже в сутки; поддерживающая доза составляет 1 драже в сутки ежедневно или через день.
Меры предосторожности: с осторожностью назначают при сахарном диабете, подагре. Во время лечения рекомендуется пища, содержащая калий; не следует заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания.
Условия хранения препарата Список Б в сухом, защищенном от света месте, при температуре 10-25 °C. (смотри приложение)
Трирезид (Тriresid) - таблетки состава: резерпина 0,1 мг, дигидралазина сульфата 10 мг и гидрохлортиазида 10 мг. Трирезид выпускается также с дополнительным содержанием в каждой таблетке 0,35 г калия хлорида. При приеме всех этих таблеток (кроме содержащих калия хлорид) больным следует рекомендовать принимать пищу, богатую калием. Необходимо следить за калиемией.
Суммарные препараты раувольфии в механизме действия наряду с симпатолитической активностью проявляет периферические адрено - и спазмолитические свойства. Он оказывает антиаритмическое действие, восстанавливая процессы возбуждения и проведения в мышце сердца. Алкалоид аймалин обладает антиаритмической активностью, стабилизируя мембраны миокардиальных клеток и понижая их возбудимость, удлиняя рефрактерную фазу сердца и замедляя проведение импульсов по проводящей системе.
Раунатин (Rаunаtinum) - препарат, содержащий сумму алкалоидов из корней раувольфии змеиной или других видов рауфольфии. Основным показанием к применению раунатина является гипертоническая болезнь, особенно в I и II стадии. В психиатрической практике раунатин широкого применения не имеет вследствие недостаточно выраженного нейролептического эффекта, однако его можно применять при невротических состояниях.
Раунатин обычно не вызывает побочных явлений. Некоторые больные переносят его лучше, чем резерпин. В отдельных случаях наблюдаются набухание слизистой оболочки носа, потливость, общая слабость; у больных стенокардией иногда усиливаются боли в области сердца. Побочные явления проходят при уменьшении дозы или после кратковременного (1-3 дня) перерыва в приеме препарата (смотри приложение).
Аймалин (Аjmalinum) в отличие от резерпина не обладает нейролептической активностью, умеренно понижает артериальное давление, несколько усиливает коронарный кровоток, оказывает отрицательный ионотропный эффект и умеренное адренолитическое действие.
Характерной особенностью аймалина являются антиаритмические свойства. Он понижает возбудимость миокарда, удлиняет рефрактерный период, тормозит атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость, несколько угнетает автоматизм синусного узла, подавляет импульсообразование в эктопических очагах автоматизма. Относится к антиаритмическим препаратам I группы.
Аймалин способен купировать приступы мерцательной аритмии и пароксизмальной тахикардии. Эффективен также при нарушениях ритма, связанных с интоксикацией препаратами наперстянки.
Аймалин обычно хорошо переносится. У отдельных больных отмечаются гипотензия, общая слабость, тошнота, рвота; при внутривенном введении - ощущение жара.
Противопоказания (особенно для внутривенного введения): тяжелые поражения проводящей системы сердца, резко выраженные склеротические и воспалительные изменения миокарда, недостаточность кровообращения III степени, резкая гипотензия. Осторожность необходима при введении аймалина больным со свежим инфарктом миокарда: возможны понижение артериального давления и нарушение проводимости (смотри приложение).
Экстракты из корней и листьев растения традиционно применяются в народной медицине Индии как средство, обладающее хорошо выраженными седативными свойствами при беспокойстве, маниакальном поведении, шизофрении, бессоннице и эпилепсии. Отвар корней усиливает сокращение матки, способствуя изгнанию плода. Сок листьев применяют при катаракте. Корни используют в комплексных препаратах при дизентерии, холере, болезнях кишечника, как инсектицидное средство, а также при укусах змей и скорпионов. На Яве - как глистогонное средство.
Хранение ЛС. Чистые алкалоиды (субстанции) хранят как ядовитые вещества
(Список А). Готовые лекарственные средства - таблетки резерпина, раунатина и
аймалина хранят как сильнодействующие вещества (Список Б). Адельфан-эзидрекс,
бринердин, кристепин и др. хранят по общему списку.
2 Характеристика барвинка малого
Растения: Барвинок малый - (Vinca minor), семейство кутровые - Apocynaceae
Мелкий вечнозеленый кустарничек с супротивными листьями, в пазухах которых развиваются лазурные цветки. Стебель лежачий, укореняющийся, ветвистый, до 60см. длины. Цветущие побеги прямостоячие. Листья зимующие, голые, сверху блестящие, эллиптические, на конце заостренные, с коротким черешком. Чашечка голая, пятираздельная, в несколько раз короче трубки венчика. Венчик воронковидный, с длинной узкой трубкой, вздутой посередине, с пятираздельным отгибом; доли его кверху расширенные, тупосрезанные. Тычинок 5 пыльники сходятся над рыльцем и имеют волосистый придаток. Завязи две с одним общим столбиком, несущим наверху перепончатое, вниз отогнутое кольцо, над которым находится рыльце с волосистым венцом. После цветения завязи расходятся в стороны, и из них развиваются раскрывающиеся одним швом две листовки с семенами, без хохолков (рис.5.). Цветет весной. Растет по кустарникам, опушкам лесов и по степным склонам.
Лекарственное растительное сырье барвинка малого - трава барвинка малого (Herba vincae minoris). Сырье собирают в фазу цветения - начала плодоношения, срезая только вертикальные побеги на высоте 1-5 см от поверхности почвы. Сушка возможна в искусственных сушилках при температуре 40-50°С, под навесами, на чердаках с хорошей вентиляцией, расстилая тонким слоем (3-5 см). Лучше раскладывать траву на натянутой сетке, марле. При хорошей погоде сырье высыхает за 5-7 дней. Согласно существующим требованиям, сырье должно быть представлено надземными стеблями с цветками и без цветков, с кожистыми листьями, сверху темно-зелеными блестящими снизу более светлыми, с несколько завернут вниз краями. Стебли светло-зеленые. Запах отсутствует. Влаги должно быть не более 14%, стеблей без листьев допускается не более 20% от общей массы сырья. Количество осыпавшихся листьев не ограничивается, минеральных примесей не более 1%
Не допускаются другие виды барвинка, которые имеют отличительные признаки: барвинок травянистый - листья округло-яйцевидные, тонкие, некожистые, венчик фиолетового цвета, барвинок пушистый - листья острояйцевидные, при основании сердцевидные, цветки лазоревые.
Микроскопия. Клетки верхнего и нижнего эпидермиса извилистостенные,
отчасти чётко видно утолщенные. Устьица парацитного типа расположенные только
на нижней стороне листа. Вдоль главной жилки на верхней стороне листа
располагаются одноклеточные толстостенные остроконечные волоски и по краю листа
мелкие сосочки. В листьях имеются многочисленные прямые нечленистые млечники с
зеленовато - желтым содержимым. На черешке заметны многочисленные железки.
Рис.6. Микроскопия Барвинка малого.
Эпидермис верхний (А) и нижний (Б) стороны леста с поверхности:
Клетка эпидермиса, 2 - устьице, 3 - волоски, 4 - млечники,
Четковидное утолщение стенки клетки; В - край листа с сочковыми
выростами; Г - эпидермис черешка; 1 - железка, 2 - волосок.
Химический состав. В траве содержатся свыше 20 алкалоидов группы индола близких по природе к резерпину, общая сумма их составляет 2% (винкамин, изовинкамин, винкаминорин, минорин, винин, пубесцин, эрвамин и др.). Трава содержит также тритерпеновые сапонины, витамин С (993>мг%), рутин, каротин (8 мг%), дубильные вещества, органические кислоты (яблочная, янтарная, урсоловая), фитостерин, сахара и минеральные соли, флавоноидный гликозид - робинин.
гипертонический лекарственный раувольфия барвинок
Стандартизация. Качество сырья регламентируется требованиями ВФС 42-1728-87
Фармакологические свойства и препараты. Лечебные свойства барвинка были известны Плинию и Диоскориду. В средние века барвинок считался символом верности и постоянства. В настоящее время область применения растения охватывает преимущественно терапевтические, акушерско-гинекологические, дерматологические заболевания. Результаты экспериментальных исследований галеновых препаратов и отдельных алкалоидов из различных видов барвинка позволили установить, что большинство их вызывает понижение артериального давления, расширение венечных сосудов сердца и сосудов головного мозга, расслабление мускулатуры тонкого кишечника и стимуляцию сокращений матки.
Винкатон
международное наименование: Винкамин
Групповая
принадлежность: вазодилатирующее средство
Лекарственная форма: таблетки покрытые оболочкой
Фармакологическое действие: препарат растительного происхождения, алкалоид барвинка малого (Vinca minor L.), обладает гипотензивным, спазмолитическим и седативным действием. Улучшает мозговое и коронарное кровообращение, снабжение клеток кислородом.
Повышает умственную работоспособность, облегчает процессы запоминания. Показания: артериальная гипертензия первого и второго типа состояние после ишемического инсульта, внутричерепная гипертензия, неврогенная тахикардия; головокружение, снижение способности к концентрации внимания, памяти и интеллектуальных способностей у пациентов пожилого возраста (атеросклероз сосудов головного мозга, диабетическая ангиопатия, последствия нарушения мозгового кровообращения, ЧМТ); климакс у женщин; нарушения зрения, слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения сосудистого генеза; рассеянность, ухудшение речи, нарушения координации движений при психических заболеваниях (в составе комбинированной терапии); мигрень; замедленное развитие интеллектуальных способностей у детей и подростков.
Противопоказания: гиперчувствительность, аритмии, артериальная гипотензия, опухоль головного мозга, ИБС; беременность, период лактации. Побочные действия: аллергические реакции, кожная сыпь, снижение АД, тахикардия.
Способ применения и дозы: таблетки внутрь, независимо от приема пищи, по 20-40 мг 3 раза в день в течение 10 дней. Кратность можно увеличить до 4 раз в день, а длительность лечения до 30 дней. Поддерживающая доза 20 мг 1-2 раза в день может приниматься длительно. Сироп: взрослым по 10-20 мг 3 раза в сутки. Капсулы ретард: взрослым по 30 мг 2 раза в день. При необходимости в/в капельно или в/м по 15 мг 1-2 раза в день. Детям внутрь в форме сиропа по 5 мг 3 раза в день; в/в капельно или в/м - по 7.5 мг 2 раза в сутки.
Особые указания: следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, а также пациентам с аритмиями.
Взаимодействие: при необходимости можно применять в сочетании с другими гипотензивными ЛС и антиагрегантами (усиливает эффект).
Винкапан (Vincapan). Зарубежный препарат (Болгария), аналогичный по составу и действию винканору. Содержит сумму алкалоидов барвинка (Vinca minor L.).
Применяют при спазмах сосудов мозга, неврогенной тахикардии, начальных формах гипертонической болезни.
Принимают внутрь, начиная с 0,005 г затем по 0,01 г 2 - 3 раза в день. После достижения терапевтического эффекта индивидуально подбирают поддерживающие дозы. Детям назначают, начиная с 0,0025 в день.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 г.
Аналогичный зарубежный препарат (Венгрия) выпускается под названием "Винкатон" (Vincatоn).
Кавинтон (Саvinton). Кавинтон является полусинтетическим производным алкалоида девинкана, содержащегося в растении барвинке (Vinica minor L. и Vinca еrecta Rgl. еt Sсhmalth); сем. кутровых (Аросуnаcеае). Ранее было установлено, что экстракты из барвинка оказывают сосудорасширяющее и гипотензивное действие, обладают некоторым седативным эффектом. Выделенный из барвинка алкалоид винкамин (метиловый эфир винкаминовой кислоты) был предложен для применения (под названиями "Девинкан", "Минорин" - Dеvincan, Мinorin) в качестве сосудорасширяющего средства. В результате клинических исследований, было установлено, что девинкан особенно эффективен при нарушениях мозгового кровообращения, а в дальнейшем создан препарат кавинтон, получивший международное название "Винпоцетин".
Кавинтон расширяет сосуды мозга, усиливает кровоток, улучшает снабжение мозга кислородом, а также способствует утилизации глюкозы. Ингибируя фосфодиэстеразу, кавинтон приводит к накопленню в тканях цАМФ; уменьшает агрегацию тромбоцитов. Наблюдается лишь небольшое понижение системного артериального давления. Сосудорасширяющее действие кавинтона связано с прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы. Кавинтон способствует усилению метаболизма норадреналина и серотонина в тканях мозга, уменьшает патологически повышенную вязкость крови, способствует деформируемости эритроцитов.
Применяют
кавинтон при неврологических и психических нарушениях, связанных с
расстройствами мозгового кровообращения (после перенесенного инсульта
Принимают кавинтон внутрь в виде таблеток по 1 - 2 таблетки 3 раза в день. Поддерживающая доза кавинтона 1 таблетка 3 раза в день. Кавинтон применяют длительно. Улучшение наблюдается обычно через 1 - 2 нед; курс лечения кавинтоном около 2 мес и более. Внутривенно (только капельно) кавинтон применяют в неврологичесной практике при острых очаговых ишемических нарушениях мозгового кровообращения, в случае отсутствия геморрагии. Вводят вначале 10 - 20 мг в 500 - 1000 мл изотонического раствора натрия хлорида (капельная инфузия). При необходимости назначают повторные (3 раза в день) медленные капельные инфузии, затем переходят на прием кавинтона внутрь. Имеются данные о применении кавинтона для профилактики судорожного синдрома у детей, перенесших мозговую травму. Кавинтон вводят внутривенно капельно из расчета 8 - 10 мг/кг в сутки в 5 % растворе глюкозы с переходом через 2 - 3 нед на прием внутрь по 0,5 - 1 мг/кг в сутки. Обычно кавинтон хорошо переносится. При внутривенном введении кавинтона возможны гипотензия, тахикардия.
Противопоказания для использования кавинтона: тяжелые ишемические заболевания сердца, тяжелые аритмии; не применяют при беременности. Не рекомендуется назначать кавинтон при лабильном АД и низком сосудистом тонусе. Инъекционный раствор кавентона несовместим с гепарином. Нельзя вводить раствор кавинтона под кожу.
Формы выпуска кавинтона: таблетки по 0,005 г в упаковке по 50 штук; 0,5 % раствор в ампулах по 2 мл.
Хранение кавинтона: список Б. В защищенном от света месте (смотри приложения)
Некоторые рецепты. При гипертонической болезни 1 ч. л сухой травы залить 1 стаканов кипятка, держать на паровой бане 15 минут, охлаждить процедит, по пол стакана в день. 20 г травы барвинка малого с цветками залить 250 мл водки, нагреть на водяной бане до кипения и сразу выключить, настоять 10 минут. Применять утром и вечером по 8-10 капель 6 дней, 1 день перерыв и еще 6 дней. Таких малых курсов нужно пройти не менее 5.
Для
промывания гнойных ран, язв и зудящих дерматитов:
1 ст. л сухой травы заварить в 1 стакане кипятка, настоять полчаса, не доводя
до кипения, остудить, процедить.
В
гомеопатии спиртовую настойку травы применяют при головной боли, носовых
кровотечениях, экземе, сыпи на лице, а также при кашле и колтуне (болезнь кожи
на голове, при которой волосы слипаются в плотный ком).
Заключение
Лекарственные растения пришли в ХХ век из глубокой древности и до сих пор занимают значительное место в арсенале лечебных средств. Хотя химические лечебные средства продолжают оставаться эффективным оружием современной медицины и в настоящее время гораздо чаще употребляются, они не могут полностью заменить лекарства из растений. Трудно, а чаще практически невозможно воссоздать тончайшие процессы, идущие в растениях, разные виды которых, произрастая рядом, в одинаковых условиях, создают сложнейшие сочетания индивидуальных, только им присущих органических веществ.
Лечащим врачам и провизорам надо обратить особое внимание на побочные действия вызываемые алколоидосодержащими препаратами раувольфии змеиной. Потому что неправильное применение препаратов, содержащих алкалоид резерпин, и передозировки неоднократно служили причиной отравлений, в ряде случаев с летальным исходом.
Выключение симпатического тонуса ведет к доминированию парасимпатической системы отсюда и побочные действия:
) Могут возникать нарушения функции ЖКТ, реализуемые усилением перистальтики кишечника, спазмы кишечника, гиперацидные состояния, обострение гастрита и язвенной болезни, связанной с выбросом гистамина.
) Благодаря усилению эффектов гистамина у больных возникает набухание слизистой оболочки носа и затруднение носового дыхания.
) Прием резерпина может сопровождаться угнетением ЦНС, слабостью, даже развитием депрессивных состояний. Поэтому необходимо строго выяснить перед назначением препарата анамнез.
) Уменьшение количества катехоламинов в бронхах способствует развитию бронхоспазма у больных бронхиальной астмой.
Эффективны также препараты барвинка, основным действующим началом
которого является алкалоид винкамин, обладает менее выраженным гипотензивным,
но более значительным седативным действием. Они избирательно улучшают кровообращение
мозга, что улучшает трофику и функциональное состояние центров, оказывают
седативное действие и способствуют замедлению пульса. Поэтому они особенно
показаны в начальных стадиях заболевания, протекающего по церебральному
варианту, при тахикардии их нельзя использовать для купирования гипертонических
кризов, но зато их можно эффективно употреблять для профилактики. И что очень
важно для пациентов, побочных явлений обычно не наблюдается.
V. Список использованной литературы:
1. Георгиевский В.П., Комисаренко И.Ф., Дмитрук С.Е., Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск: Наука - 1990. - 333с.
Карпович В.Н. Фармакогнозия. / Учебник для фармац. училищ и отделений /. М.: Медицина. - 1977. - 446с.
Качалов А.А., Энциклопедический словарь лекарственных, эфирномасличных и ядовитых растений. - М. - 1951.
Кузнецова М.А., Лекарственное растительное сырье и препараты, М.: Высшая школа. - 1987.
Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. И доп. - М.:РИА Новая волна: Издатель Умеренков, 2008. - 1206 с.
Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. - Фармакогнозия. М.: Медицина. - 2007. - 656с.
Приступа А.А., Основные сырьевые растения и их использование. - Л.: Наука. - 1973.
Турищев С.Н., Фитотерапия, М.: Академия. - 2003. - 304 с.
Федоров А.А., Кирьялов Н.И., Смолоносные растения СССР, п. сб.: Растительное сырье СССР, Т. 1. М. - Л.: АН СССР. - 1950.
Шупинская М.Д., Карпович В.Н., Фармакогнозия. Государственное издательство медицинской литературы. - 1963. - 368с.
Яковлев Г.П., Белодубровская Т.А., Березина В.С. Санкт-Петербург: СпецЛит. - 2006. - 845с.
Формула, химическое название:
нет данных.
Фармакологическая группа:
органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ вазодилататоры.
Фармакологическое действие:
гипотензивное.
Фармакологические свойства
Является препаратом растительного происхождения. Получают из корней раувольфии, которые содержат алкалоиды (резерпин, аймалин, серпентин и другие). Обладает антиаритмическим и гипотензивным действием, а также успокаивающим влиянием на центральную нервную систему. По гипотензивному действию алкалоиды раувольфии почти не уступают резерпину, в некоторых случаях переносятся лучше. Гипотензивный эффект развивается медленнее, чем у резерпина. Седативное действие алкалоидов раувольфии выражено меньше, чем у резерпина.
Раувольфии алкалоиды хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, но медленнее, чем резерпин, поэтому гипотензивное действие развивается постепенно. Период полувыведения составляет 45 – 168 часов. Выводится с мочой (8 %) и калом (60 %).
Показания
Легкая и средняя артериальная гипертензия.
Способ применения раувольфии алкалоидов и дозы
Препарат принимается внутрь, после еды. В первый день - 1 таблетка (в пересчете на сумму алкалоидов - 2 мг) на ночь; 2 день - 2 раза в сутки по 1 таблетке, 3 день - 3 таблетки, далее общую дозу постепенно увеличивают до 4 – 6 таблеток в день. При достижении лечебного эффекта (через 10 – 14 дней) дозу постепенно снижают до 1 – 2 таблеток в сутки.
При приеме препарата возможно учащение приступов стенокардии у больных с ишемической болезнью сердца. При развитии болей в области сердца следует снизить дозу препарата или отменить терапию и обратиться к врачу.
Прием препарата следует прекратить за несколько дней до планового хирургического вмешательства. У пациентов, которые принимают препарат, при экстренном хирургическом вмешательстве под общей анестезией необходима премедикация атропином.
Дозу препарата необходимо снижать постепенно.
Перед сеансом электроимпульсного лечения применять препарат не следует.
Во время лечения препаратом следует воздерживаться от деятельности, где требуются повышенная быстрота психомоторных реакций и концентрация внимания, включая управление транспортными средствами.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, депрессия, артериальная гипотензия, недостаточность коронарного кровообращения, выраженная брадикардия, аортальные пороки, органические поражения миокарда, нефросклероз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, период грудного вскармливания, беременность, возраст до 18 лет.
Ограничения к применению
Ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование препарата противопоказано при беременности и кормлении грудью.
Побочные действия раувольфии алкалоидов
Аллергические реакции, повышенное потоотделение, набухание слизистой оболочки полости носа, ухудшение течения стенокардии, боль в области сердца, брадикардия, кардиалгии, депрессия, астения, снижение либидо.
Взаимодействие раувольфии алкалоидов с другими веществами
Раувольфии алкалоиды можно использовать совместно или последовательно с другими гипотензивными препаратами (гидрохлоротиазид, ганглиоблокаторы, гидралазин и другие).
С осторожностью назначают препарат одновременно с гуанетидином, хинидином, сердечными гликозидами, бета-адреноблокаторами, так как возрастает риск усиления выраженности отрицательного дромо- и хронотропного действия.
Раувольфии алкалоиды могут усиливать действие барбитуратов и этанола на центральную нервную систему.
Передозировка
При передозировке препаратом развиваются общая слабость, повышенное потоотделение, выраженное снижение артериального давления (возможен коллапс). Необходимо: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическое лечение; при выраженном снижении артериального давления уложить пациента, приподняв ноги; возможно внутривенное введение реополиглюкина, раствора фенилэфрина или прочих вазоконстрикторов. Специфического антидота нет.
Раувольфия змеиная (серпентина) семейства кутровых (Apocynaceae).
Химический состав. Корни и корневища растения содержат от 1 до 2 % алкалоидов, являющихся производными индола. В их числе резерпин, аймалин, аймалицин, изоаймалин, изораухимбин, йохимбин, папаверин, раувольфинин, раухимбин, резерпенин, резерпилин, ресцинамин, сарпагин, серпентин, серпентинин, серпин, тебаин, чаиндрин и др. Кора корней содержит 90 % общего количества алкалоидов в корнях. В других частях растения содержание данных алкалоидов на порядок ниже. Их содержание также зависит от места произрастания растения и времени заготовки лекарственного сырья. Установлено, что самая высокая концентрация действующих веществ приходится на зимнее время года. Растение также содержит крахмал, смолы, стерол.
В листьях и стеблях растения помимо алкалоидов (содержание, как было отмечено, в этих частях невысокое) содержатся также каротиноиды, флавоноиды и млечный сок(каучук).
Все эти действующие вещества формируют основу химического состава раувольфии змеиной (серпентины).
Лекарственные средства. "Резерпин" (таблетки) и его препараты: "Адельфан", "Адельфан-эзидрекс", "Трирезид", "Бринердин"; "Аймалин" (таблетки, ампулы). "Раунатин" (таблетки) содержит сумму алкалоидов корней раувольфии.
Применение. Препараты применяются для снижения кровяного давления при гипертонической болезни, а также при психических расстройствах (резерпин). "Раунатин" действует мягче, чем резерпин, - как гипотензивное и антиаритмическое средство "Аймалин" является эффективным средством для купирования приступов мерцательной аритмии.
Резерпин (Rеsеrрinum). Первоначально, до появления современных нейролептических средств, резерпин применяли для лечения психических заболеваний. В настоящее время резерпин как антипсихотическое средство применяют редко, в основном его используют как антигипертензивное средство для лечения артериальной гипертензии. Назначают чаще в сочетании с другими антигипертензивными средствами (диуретики и др.). Назначают резерпин внутрь в виде таблеток (после еды). Дозы и длительность лечения подбирают индивидуально.
При артериальной гипертензии в ранних стадиях назначают резерпин обычно по 0,05-0,1 мг 2-3 раза в день. В одних случаях достаточно продолжать применение препарата в этих дозах, в других - дозу постепенно увеличивают. Обычно во избежание депрессии ограничиваются суточной дозой 0,5 мг, однако при хорошей переносимости ее увеличивают до 1 мг. Если в течение 10-14 дней гипотензивный эффект не наступит, препарат отменяют.
По достижении эффекта дозу постепенно понижают до 0,5-0,2-0,1 мг в сутки. Лечение малыми (поддерживающими) дозами проводят длительно (курсами по 2-3 месяца, при необходимости 3-4 раза в год) под наблюдением врача.
Применяют также резерпин при легких формах сердечной недостаточности с тахикардией (вместе с сердечными гликозидами), гиперсимпатикотонии, поздних токсикозах беременных. При тиреотоксикозах резерпин назначают вместе с тиреостатическими веществами. Сам резерпин тиреостатического действия не оказывает, однако он уменьшает нейровегетативные расстройства, вызывает урежение пульса. Применение резерпина позволяет уменьшить дозы антитиреоидных препаратов.
В психиатрической и неврологической практике резерпин назначают преимущественно при нервно-психических расстройствах, имеющих основой повышенное артериальное давление, а также при упорной бессоннице и других заболеваниях. При лечении шизофрении иногда применяют резерпин в комбинации с другими нейролептиками. Рекомендуется также резерпин для лечения алкогольных психозов.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,002 г (2 мг), суточная 0,01 г (10 мг). При психических заболеваниях резерпин принимают внутрь в первый день от 0,25 до 2 мг, затем дозу повышают до 10-15 мг в сутки. При неврозах назначают в малых дозах, начиная с 0,25 мг 2-3 раза в день до 0,5 мг 3-4 раза в день. Детям резерпин назначают в дозе от 0,1 до 0,4 мг в сутки (в 2-4 приема) в зависимости от возраста.
В малых дозах резерпин побочных явлений, как правило, не вызывает. При больших дозах и повышенной чувствительности могут наблюдаться гиперемия слизистых оболочек глаз, кожная сыпь, боли в желудке, диарея, брадикардия, слабость, головокружение, одышка, тошнота, рвота, кошмарные сновидения. При длительном применении возможны явления паркинсонизма. При курсовом лечении у больных психическими заболеваниями может развиться чувство тревоги, беспокойства, упорная бессонница, состояние депрессии. У больных с бронхиальной обструкцией резерпин может вызвать острый приступ бронхоспазма. Бронхоспазм снимают атропином.
Противопоказания: тяжелые органические сердечно-сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации и выраженной брадикардией, нефросклероз, церебральный склероз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Резерпин входит в состав ряда комбинированных лекарственных средств, применяемых при гипертонической болезни.
Адельфан (Аdelphan) - таблетки, содержащие резерпина 0,0001 г (0,1 мг) и дигидралазина 0,01 г (10 мг). Дигидралазин, близкий по структуре и действию к апрессину, является периферическим вазодилататором. Применяют при гипертонической болезни по 1-2 таблетки 3 раза в день (после еды).
Адельфан-эзидрекс (Аdelphan-Esidrex) содержит резерпина О,1 мг, дигидралазина 10 мг и дихлотиазида 10 мг, а адельфан-эзидрекс-К (Аdеlphan-Еsidrex К) - резерпина 0,1 мг, дигидрализина 10 мг, гидрохлортиазида 10 мг и калия хлорида 0,6 г и одном драже. Добавление калия хлорида рассчитаны на предупреждение возможной гипокалиемии от применения гидрохлотиазида. Назначают по 1/2-1 таблетке 1-2-3 раза в день.
Бринердин (Вrinerdin) - драже, содержащие резерпина 0,0001 г (0,1 мг), дигидроэргокристина 0,0005 г (0,5 мг), клопамида (бринальдикса) 0,005 г (5 мг). Дигидроэргокристин является периферическим и центральным адреноблокирующим средством; клопамид - салуретик. Применяют при гипертонической болезни и симптоматических гипертензиях. Принимают внутрь по 1 драже от 1 до 3 раз в день (в зависимости от характера заболевания и состояния больного). Курс лечения - от 10 дней до нескольких месяцев.
Кристепин (Сrуstерin) - драже, содержащие 0,1 мг резерпина, 0,5 мг дигидроэргокристина и 5 мг диуретика клопамида. Применяют при различных формах артериальной гипертензии. Принимают, начиная с 1 драже в день, затем по мере необходимости увеличивая дозу до 2-3 драже в день в 2-3 приема. Поддерживающая доза - 1 драже в день или через день.
Трирезид (Тriresid) - таблетки состава: резерпина 0,1 мг, дигидралазина сульфата (см. Апрессин) 10 мг и гидрохлортиазида 10 мг. Трирезид выпускается также с дополнительным содержанием в каждой таблетке 0,35 г калия хлорида. Показания к применению трирезида такие же, как для кристепина и др.
При приеме всех этих таблеток (кроме содержащих калия хлорид) больным следует рекомендовать принимать пищу, богатую калием. Необходимо следить за калиемией.
Раунатин (Rаunаtinum) - препарат, содержащий сумму алкалоидов из корней раувольфии змеиной или других видов рауфольфии. Основным показанием к применению раунатина является гипертоническая болезнь, особенно в I и II стадии. В психиатрической практике раунатин широкого применения не имеет вследствие недостаточно выраженного нейролептического эффекта, однако его можно применять при невротических состояниях.
Назначают внутрь в таблетках. Обычно начинают с приема 1 таблетки, содержащей 0,002 г (2 мг) суммы алкалоидов, на ночь; на 2-й день принимают по 1 таблетке 2 раза в день, на 3-й день - 3 таблетки и доводят общую дозу до 4-5-6 таблеток в день; принимают препарат после еды. После наступления терапевтического эффекта (обычно через 10-14 дней) дозу постепенно уменьшают до 1-2 таблеток в день. Курс лечения обычно длится 3-4 недели, однако иногда препарат принимают длительно в поддерживающей дозе (1 таблетка в день). Лечение должно проводиться под наблюдением врача. Одновременно с раунатином (или последовательно) можно назначать другие гипотензивные средства, ганглиоблокирующие препараты, апрессин, дихлотиазид и др.
Раунатин обычно не вызывает побочных явлений. Некоторые больные переносят его лучше, чем резерпин. В отдельных случаях наблюдаются набухание слизистой оболочки носа, потливость, общая слабость; у больных стенокардией иногда усиливаются боли в области сердца. Побочные явления проходят при уменьшении дозы или после кратковременного (1-3 дня) перерыва в приеме препарата.
Аймалин (Аjmalinum) (в отличие от резерпина, также содержащегося в раувольфии) не обладает нейролептической активностью, умеренно понижает артериальное давление, несколько усиливает коронарный кровоток, оказывает отрицательный ионотропный эффект и умеренное адренолитическое действие.
Характерной особенностью аймалина являются антиаритмические свойства. Он понижает возбудимость миокарда, удлиняет рефрактерный период, тормозит атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость, несколько угнетает автоматизм синусного узла, подавляет импульсообразование в эктопических очагах автоматизма. Относится к антиаритмическим препаратам I группы.
Аймалин способен купировать приступы мерцательной аритмии и пароксизмальной тахикардии. Эффективен также при нарушениях ритма, связанных с интоксикацией препаратами наперстянки.
Назначают внутривенно, внутримышечно и внутрь; более эффективен при парентеральном введении.
Для купирования острых приступов мерцательной аритмии и пароксизмальной тахикардии вводят внутривенно 0,05 г (2 мл 2,5 % раствора) в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Вводят медленно - в течение 7-10 мин. При необходимости в течение дня можно ввести повторно еще 0,05 г. Можно вводить препарат капельно: 2-4 мл 2,5 % раствора в 100-200 мл изотонического раствора натрия хлорида.
Внутримышечно вводят по 0,05 г (2 мл 2,5 % раствора) каждые 8 ч до 0,15 г в сутки (то есть до 3 раз). При необходимости вводят препарат несколько дней подряд.
При достижении терапевтического эффекта от парентерального введения переходят на прием препарата внутрь по 1-2 таблетки (0,05-0,1 г) 3-4 раза в день (в течение 1-3 недель).
Аймалин обычно хорошо переносится. У отдельных больных отмечаются гипотензия, общая слабость, тошнота, рвота; при внутривенном введении - ощущение жара.
Противопоказания (особенно для внутривенного введения): тяжелые поражения проводящей системы сердца, резко выраженные склеротические и воспалительные изменения миокарда, недостаточность кровообращения III степени, резкая гипотензия. Осторожность необходима при введении аймалина больным со свежим инфарктом миокарда: возможны понижение артериального давления и нарушение проводимости.
Сушеница топяная (Gnaphalium uliginosum L.).Сем. астровые - Asteracea. Другие названия: сушеница болотная, жаблик.
Химический состав. Флавоноиды (триоксидиметоксифлавон, гнафалозид А и В), не менее 0,2 % каротина, до 4 % дубильных веществ, эфирное масло, до 16 % смол, аскорбиновая кислота, алкалоиды фитостерины.
В надземной части в фазу бутонизации содержатся: зола - 25,64 %; макроэлементы (мг/г): К - 28,40, Ca - 7,60, Mn - 2,70, Fe - 1,00; микроэлементы (КБН): Мg - 0,73, Cu -7,72, Zn - 0,51, Со - 2,11, Мо - 48,00, Cr - 0,18, Al - 0,70, Ва - 0,52, V - 0,18, Se - 6,70, Ni - 0,22, Sr - 0,06, Pb - 0,08, Br - 152,70. В - 117,00 - мкг/г. Не обнаружены Cd, Li, Ag, Au, I. Концентрирует Fe, Mo, Cu, Co, Se, Al. В надземной части в фазу цветения содержатся: зола - 17,08 %; макроэлементы (мг/г): К - 49,90, Ca - 15,70, Mn - 2,90, Fe - 2,30; микроэлементы (КБН): Мg - 0,37, Cu - 3,65, Zn - 2,00, Со - 0,65, Мо - 6,60, Cr - 0,90, Al - 0,93, Ва - 0,60, V - 0,53, Se - 4,50, Ni - 0,38, Sr - 0,25, Cd - 50,00, Pb - 0,23, Br - 4,80, Li - 18,00. В - 60,00 мкг/г. Не обнаружены Au, Ag, I. Концентрирует Fe, Cu, Zn, Mo, Al, Se, Cd, особенно Cu, Fe, Zn. Может накапливать Мg.
Применение. Траву сушеницы топяной применяют при гипертонической болезни в виде настоя (10,0:200,0 или 20,0:200,0) по 1/2-1/3 стакана 3 раза в день. Лучшие результаты отмечены при лечении больных с гиперкинетическим типом кровообращения.
Настой применяют также в комплексном лечении больных гипертонической болезнью, принимающих в-адреноблокаторы, для смягчения действия последних, снятия ортостатических реакций, а также резких колебаний АД. Отмечено положительное селективное влияние настоев на гемодинамику головного мозга даже при малом общем гипотензивном эффекте.
При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритах настой сушеницы (1 столовая ложка 3-4 раза в день перед едой) назначают, как правило, в комплексе с другими растениями. При язвенной болезни желудка с высокой кислотностью в лечебных учреждениях применяют витаминно-кислородный коктейль, состоящий из плодов шиповника (50 г), травы пустырника (15 г), корня аира (15 г), травы сушеницы топяной (15 г), травы зверобоя (15 г), листьев мяты (15 г), воды (1,5 л); сахарный сироп добавляют по вкусу. Из растений готовят настой, на процедуру используют 1 столовую ложку.
Сушеница показана при острых и хронических энтеритах, колитах, бактериальной и амебной дизентерии. В комплексной терапии применяют 5 % настой сушеницы топяной по 1 столовой ложке 3 раза в день за 20-30 мин до еды.
При постдизентерийных дисфункциях, проктогенных запорах, тенезмах, геморрое настой сушеницы применяют в виде лечебных клизм. Через 1 ч после очистительной клизмы на ночь в прямую кишку ежедневно или через день вводят 100 мл 5 % теплого настоя сушеницы. Рекомендуется 5-6 процедур.
При рожистом воспалении применяют лекарственный сбор, включающий траву сушеницы и тысячелистника, листья крапивы и эвкалипта, корни аира, кровохлебки и солодки. Растения берут поровну. Настой готовят в соотношении 1:10 и 1:20. Назначают по 20-50 мл 4 раза в день в течение 7-10 дней. Внутрь настой сушеницы назначают при тромбофлебитах. В виде ножных ванночек настой сушеницы используют при флеботромбозах, тромбофлебитах, эндартериитах, трофических язвах нижних конечностей. Для приготовления ванночки 100 г травы сушеницы заливают 5 л кипятка, настаивают 30-40 мин. Ванночки делают на ночь, температура воды 35-37°С, продолжительность 15-20 мин.
Наружно сушеницу применяют в виде настоя или спиртово-масляного экстракта, которым смазывают труднозаживающие раны, язвы, ожоги. Настой сушеницы назначают для полосканий при стоматитах, зубной боли, язвах в полости рта, при ангинах и хронических тонзиллитах.
Местные ванночки из настоя используют при повышенной потливости ног и ладоней.
Противопоказания и побочные эффекты. Данное лекарственное растение не рекомендуется принимать всем тем людям, у которых была отмечена повышенная чувствительность к каким-либо компонентам, которые входят в его состав. Чаще всего данное растение воспринимается организмом человека достаточно хорошо. В очень редких случаях на фоне его применения о себе могут дать знать различные аллергические реакции.
Противопоказана при брадикардии. Не следует применять её длительным курсом при гипотонии, вегетососудистой дистонии по гипотоническому типу.
Повышенная чувствительность к препарату, артериальная гипотензия, повышенная свертываемость крови, тромбофлебиты, желчнокаменная болезнь, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет.
Барвинок малый (могильница) - Vinca minor L.Семейство кутровые - Apocynaceae.
Другие названия растения:могильница, гроб-трава, плющ, зеленка, цвенок, винка.
Химический состав . В траве и листьях барвинка содержатся алкалоиды индольного ряда (минорин, винкамин, винин, пубисцин), флавоноиды, горькие вещества, аскорбиновая кислота, каротин и другие соединения.
Все эти действующие вещества формируют основу химического состава барвинка малого (могильницы).
Применение . Растение барвинок малый используется со времен древней медицины в качестве успокаивающего средства, уменьшающего головокружение и головную боль, снижающего АД.
Препараты. Винкапан и девинкан оказывают сосудорасширяющее (преимущественно на сосуды мозга), гипотензивное и слабое седативное действие.
Применяют их при гипертонической болезни, спазмах сосудов головного мозга, неврогенной тахикардии и других вегетативных неврозах. Гипотензивное действие препаратов особенно выражено у больных гипертонической болезнью I-II стадии, меньше III стадии. Препараты барвинка малого положительно влияют на работу сердца, повышают стойкость капилляров, увеличивают суточный диурез. Они малотоксичны. Эффект от лечения барвинком сохраняется до 3 мес. Препараты барвинка малого близки к препаратам раувольфии. Девинкан эффективен также при мигрени.
Настой барвинка малого, кроме того, применяют в качестве кровоостанавливающего (при маточных, кишечных кровотечениях), вяжущего и противомикробного средства. Барвинок малый широко применяется в народной медицине многих стран как вяжущее, кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство, его применяют при кровоизлияниях из разных органов, поносах, лихорадке, малярии и в других случаях. Отвар из травы используют наружно для компрессов при мокнущих экземах, сыпях, кожном зуде, для полосканий при зубной боли и воспалениях в полости рта.
Лекарственные формы, способ применения и дозы препаратов . Из травы и листьев барвинка изготавливаются эффективные лекарственные препараты и формы, применяемые при лечении многих заболеваний. Рассмотрим основные из них.
Настой из травы барвинка малого. Способ приготовления настоя из травы барвинка: 5 г (1 столовая ложка) измельченных листьев растения заливают 200 мл (1 стакан) кипятка, кипятят на водяной бане в течение 15 мин, охлаждают, процеживают, отжимают оставшееся сырье. Принимают настой в течение дня (для больных гипертонической болезнью) по 1/3 стакана 3 раза в день.
Винкапан (Vincapanum) - это препарат, содержащий сумму алкалоидов барвинка малого. Назначают внутрь по 0,005-0,01 г 2-3 раза в день, детям дозы устанавливают в зависимости от возраста. Выпускается винкапан в таблетках по 0,01 г.
Девинкан (Devincan) - это метиловый эфир винкаминовой кислоты. Оказывает сосудорасширяющее и гипотензивное действие, дает слабый седативный эффект. Препарат действует преимущественно на сосуды мозга, улучшая кровоснабжение мозговой ткани. В связи с этим его применяют преимущественно при церебральной форме гипертонической болезни, в том числе при кризах. Назначают девинкан также при системном повышении АД (в I и II стадии гипертонической болезни) и при неврогенной тахикардии.
Применяют девинкан внутрь и внутримышечно. Внутрь дают взрослым по 0,005-0,01 г (5-10 мг), начиная с 2-3 раз в день, а затем 3-4 раза в день. Детям назначают по 0,0025-0,005 г (2,5-5 мг) 2-3 раза в день. Лечение девинканом продолжают обычно несколько недель; перед окончанием лечения постепенно уменьшают дозу. Внутримышечные инъекции препарата производят только в условиях стационара; вводят, начиная с дозы 0,005 г (1 мл 0,5 % раствора), 1 раз в день; затем по 1-2 мл 2 раза в день. После улучшения состояния переходят на прием таблеток.
Выпускается девинкан в таблетках, содержащих по 0,005 и 0,01 г (5-10 мг), и в ампулах, содержащих по 0,005 г (5 мг) препарата.
